研究新发现:左炔诺孕酮与吡罗昔康同时服用,紧急避孕效果更好!
左炔诺孕酮(LNG)是一种应用广泛的紧急避孕药,其不仅避孕效果好、服用方便,安全性也相对较高。
LNG作为全合成的强效孕激素,是消旋炔诺孕酮的光学活性体,活性比炔诺孕酮强1倍,约为炔诺酮的100倍。为此,剂量比炔诺孕酮更少,不良反应也相应减少。
LNG主要作用于下丘脑和垂体,使月经中期促卵泡激素和促黄体生成素水平的高峰明显降低或消失,卵巢不排卵。同时,LNG具有明显的抗雌激素活性,比炔诺酮强10倍左右,几乎不具有雌激素活性,能使宫颈黏液变稠阻碍精子穿透,并对子宫内膜转化显示极强的孕激素活性,可使子宫内膜变薄,内膜上皮细胞呈低柱形,分泌功能不良,不利于孕卵着床。此外,LNG也有一定雄激素活性和蛋白同化作用,口服或皮下注射均可抑制排卵。
目前常见的LNG制剂有0.75 mg及1.5 mg两种规格,这两者均应在无防护性性生活或避孕失败72 h以内服用,并且越早越好。其中1.5 mg的制剂单次口服1片;0.75 mg的制剂单次口服2片,或者首次服1片,间隔12 h服第2片。若在服用LNG后的2 h内发生呕吐,需要补服一次。
LNG作为常用的紧急避孕药,只在卵子从卵巢释放之前有效。因此,其避孕成功率并不是100%,也就是说即使是在房事后72 h内服用LNG,仍然有37%的概率怀孕。
针对这一弊端,中国香港大学李嘉诚医学院的研究人员进行了一系列的研究,发现同时服用LNG和抗炎药吡罗昔康后,避孕率可达95%。这是首个在人体上开展的针对吡罗昔康避孕效果的随机试验,研究结果刊登在8月16日出版的《柳叶刀》上。
为证实该结论,研究团队在2018年8月20日至2022年8月30日期间,招募了860例女性参与者(每组430例),她们被要求在无保护性行为72 h内紧急避孕。一半参与者服用LNG+吡罗昔康,另一半参与者则服用LNG+安慰剂。参与者和医疗保健专业人员均不知道参与者服用了哪种药物。
结果显示,LNG+吡罗昔康组418例符合疗效的妇女中有1例(0.2%)怀孕,而LNG+安慰剂组418例中有7例(1.7%)怀孕(OR=0.20 [95% CI 0.02~0.91];P=0.036)。LNG+吡罗昔康的预期妊娠率为94.7%,而LNG+安慰剂的预期妊娠率为63.4%。该研究还发现两组女性下一次月经提前或延迟的比例,以及不良事件的发生率差异无统计学意义。
综上可知,口服吡罗昔康与LNC合用可提高紧急避孕的疗效。
该研究的第一作者、香港大学的李幸奂医生表示,这项研究首次表明,LNG与吡罗昔康同时服用,比单独服用LNG更有效,希望这一结果能推进更多的研究,并最终改变临床指南,使全世界更多的女性能够获得更有效的紧急避孕药。
另一位共同作者Kristina Gemzell-Danielsso教授表示:“LNG通过阻断或推迟黄体生成素的激增扰乱排卵过程,从而实现避孕的效果。吡罗昔康可能作用于另一种激素——前列腺素,前列腺素可促进多种生殖过程,包括排卵、受精和胚胎着床。因此,我们推测吡罗昔康可能会在排卵前(通过阻断排卵过程)和排卵后(通过防止胚胎着床)实现避孕效果,但本试验并未探究吡罗昔康的作用机制,因此需要进一步研究加以证实。”
英国伦敦大学学院教授Judith Stephenson表示,这一发现可能会导致临床实践发生重大变化,但她希望其他研究能证实这一结果。她说:“虽然这个试验设计得很好,但也只是一项试验,因此在另一项研究中能确认这些试验结果会让人更放心。”
因此,当使用LNC进行紧急避孕是临床选择时,可以考虑吡罗昔康联合给药。
编辑丨卢璐

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