秋季是海鲜丰收的季节，是吃海鲜的好时机。同时，秋季也是痛风的高发季节。痛风是一种由尿酸代谢异常引起的关节疾病，通常表现为关节疼痛和炎症。在秋季，人们容易摄入较多的高嘌呤食物，高嘌呤食物是导致尿酸升高的主要原因。尿酸持续升高会形成尿酸盐结晶，在关节内沉积，导致痛风。部分海鲜尤其是深海鱼、贝类、鱼子酱等，含有较高的嘌呤，可能会引发或加重痛风发作。

对于痛风患者而言，不仅需要控制痛风发作的疼痛症状，还需要警惕肾损伤。痛风患者通常存在高尿酸血症，可能对肾脏造成负担，最终导致肾损伤。越来越多的证据表明，不论成人还是儿童，高尿酸血症均是慢性肾脏病发生发展的独立危险因素^［1～2］。

高尿酸血症导致肾损伤的机制

高尿酸血症相关肾损伤涉及多个机制，包括尿酸盐晶体沉积、可溶性尿酸诱发炎症反应、内皮功能障碍、肾纤维化和胰岛素抵抗，具体如下。

1.尿酸盐晶体沉积：当血中尿酸浓度超过其溶解度极限时，可形成单钠尿酸盐晶体并沉积在肾脏中，引发肾损伤，导致尿酸性肾石病、无菌性间质性肾炎和梗阻性肾病。其中，无菌性间质性肾炎是最常见的，主要通过免疫反应介导。单钠尿酸盐晶体通过单核巨噬细胞、T细胞和补体系统介导肾脏炎症反应，导致肾间质纤维化、动脉硬化和随后的肾功能不全。

2.可溶性尿酸诱发炎症反应：在没有形成尿酸盐结晶的情况下，高水平的可溶性尿酸可以引发炎症反应，包括单核细胞趋化和巨噬细胞浸润，特别是M1型巨噬细胞，导致肾损伤和纤维化。

3.高尿酸血症导致内皮功能障碍：高血清尿酸与内皮功能障碍相关，尿酸可以直接作用于内皮细胞，降低内皮细胞中的CO生成，导致内皮损伤和血管舒张受限。此外，尿酸还可以激活肾素-血管紧张素系统，增加血管紧张素Ⅱ的产生，引发血管收缩、血管平滑肌细胞增殖，导致血管壁增厚和肾小动脉病变。

4.高尿酸血症诱导肾纤维化：尿酸可以通过细胞转分化、激活肾素-血管紧张素系统、促进肾脏血管平滑肌细胞增殖和氧化应激以及自噬引起肾纤维化。

5.其他机制：高尿酸血症可能与胰岛素抵抗有关，影响胰岛素信号传导，导致内皮细胞内胰岛素受体敏感性下降，从而引发内皮功能受损。此外，高尿酸血症还与高血压和肾损伤之间存在一定的关联，但相关机制尚未完全明确。

痛风患者如何早期诊断肾损伤

临床既往采取肾功能如血肌酐、尿素氮等指标进行判断，但效果较局限，无法准确且快速评估肾损伤程度，甚至影响后续治疗。随着临床研究的不断深入，发现胱抑素C（Cys C）、视黄醇结合蛋白（RBP）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、尿微量白蛋白（mALB）、尿转铁蛋白（TRF）、血清淀粉样蛋白A（SAA）等生物标志物在预测痛风患者肾损伤程度上意义重大，且灵敏度及特异度较高。

1.Cys C：Cys C是一种非甲状腺球蛋白，通常由有核细胞合成，以稳定的速率分泌。它能够通过肾小球滤过，并在肾近曲小管内被重吸收。因此，Cys C的血清水平通常受肾小球滤过率的影响。如果肾小管受损，Cys C的水平可能升高，这使其成为评估早期肾小管损伤的标志物之一，是评估早期肾损伤的重要指标。

2.RBP：RBP是维生素A的载体蛋白，尿液内RBP的排出量较少。在肾小球损伤或滤过异常时，RBP可能在尿液中排出。因此，尿中的RBP测量可以用于评估肾小球功能的障碍。

3.NGAL：NGAL是一种急性时相反应蛋白，可以在肾小管受损时升高。它对于评估肾小管损伤和急性肾损伤的早期阶段具有重要价值。

4.mALB：mALB通常由肝脏合成，正常情况下在尿液中含量较低。当肾小球基底膜受损时，尤其是通透性增加，mALB的排出量可能会增加。尿mALB作为中分子肾小球性尿微量蛋白，灵敏度及特异度较高，在判断继续性肾功能早期损伤上意义重大，是临床常见的尿微量蛋白指标。

5.TRF：TRF是一种大分子蛋白，通常难以从肾小球滤过。然而，如果肾小球滤过膜通透性增加，TRF可能从尿液中排出，因此可以用于评估早期各类肾损伤。

6.SAA：SAA是急性反应蛋白，在炎症、组织损伤或疾病活动时会显著升高。它还可以导致中性粒细胞激活，进而引发氧化应激反应和肾脏损伤。因此，SAA可以用于评估早期肾损伤。

小结

痛风肾病的症状在早期可能不明显，发展到晚期可能会导致严重的肾衰竭。对于痛风患者而言，早期诊断和评估肾损伤的重要性不言而喻。Cys C、RBP、NGAL、mALB等生物标志物可以对痛风患者肾损伤程度进行更早期、更准确地评估，帮助临床医生更好地了解患者的病情，为患者后续治疗及预后评价提供准确的参考。

参考文献

［1］Rodenbach KE，Schneider MF，Furth SL，et al.Hyperuricemia and progression of CKD in children and adolescents：the chronic kidney disease in children cohort study[J].Am J Kidney Dis，2015，66（6）：984-992.

［2］Aiumtrakul N，Wiputhanuphongs P， Supasyndh O，et al.Hyperuricemia and impaired renal function：a prospective cohort study[J].Kidney Dis，2021，7（3）：210-218.

编辑：黄瑞

审校：武多先