徐小元教授:肝硬化的病因治疗是关键
徐小元 教授
中华医学会肝病学分会主任委员
北京大学第一医院主任医师
肝硬化是多种慢性肝病的终末阶段,缺乏有效干预时可进展至失代偿期,患者会出现腹水、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等症状。目前全球肝硬化的疾病负担仍处于上升趋势,我国现有肝硬化患者约700万例,并有大量慢性肝病潜在肝硬化患者,肝硬化的诊疗一直是临床难点和研究热点。为此,中华医学会肝病学分会主任委员、北京大学第一医院徐小元教授结合多年的临床经验,就肝硬化的相关诊疗要点进行了分享。
1.作为肝病大国,近年来我国肝硬化的病因发生了哪些变化?
徐小元教授:目前在临床上,导致肝硬化的原因有很多种,包括病毒性肝炎(以乙肝和丙肝为主)、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤、遗传代谢性肝病、自身免疫性肝病等。近些年,随着乙肝疫苗计划免疫的大力推行和有效抗乙肝及丙肝药物的广泛应用,我国病毒性肝炎所致肝硬化的比例逐渐下降,但因患者群体基数大,目前仍是主要的原因。与此同时,因社会经济发展带来的人们生活方式改变,导致酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病的患病率均逐年上升,由其所致肝硬化的比例也逐渐升高。由于我国老龄化程度日益加深,而老年人往往合并多种慢性疾病,服药种类和数量比较多,更容易引起药物性肝损伤,而由此导致的肝硬化比例也随之增加。另外,随着基因检测技术水平的提升,遗传代谢性肝病及导致的肝硬化比例也随之增加。
2.近年来,我国对于肝硬化诊疗思路方面有哪些新进展?
徐小元教授:在肝硬化的诊断方面,瞬时弹性成像技术、血清学标志物检测等诊断方法的出现大大提高了肝硬化的诊断效率,同时B超、CT等也被应用于肝硬化的诊断。
对于肝硬化的治疗,既往认为肝硬化病变不可逆,尤其进入失代偿期后病情逐渐加重,难以再回到代偿期。近年来更多研究表明,病因控制、对症治疗后,早期或代偿期肝硬化患者可实现病情逆转,甚至回到无肝硬化阶段。此外,失代偿期肝硬化不能恢复到代偿期的观点同样被挑战:肝硬化失代偿患者通过控制病因、对症治疗后,部分患者肝功能稳定、失代偿事件减少,失代偿期逆转为代偿期,即“再代偿”。然而,再代偿的定义和潜在机制仍需继续探讨。需要强调的是,肝硬化的病因治疗是肝硬化再代偿的重要条件,只有明确病因并给予对应治疗,才有后续病情稳定或逆转成为“再代偿”的可能。总之,应尽早启动肝硬化患者的病因治疗和并发症管理,以促进肝硬化逆转、预防失代偿及促进再代偿。
另外,当发现肝脏有炎症时,肝细胞就会被破坏,进而出现纤维组织的代替,从而发生肝硬化,而肝细胞膜作为保护肝细胞的第一道屏障,往往最先被破坏,因此,在临床诊疗中还应注意对肝细胞膜的保护和修复。
3.关于肝硬化诊疗研究的方向,您有哪些看法?
徐小元教授:目前核苷类抗病毒药物,实际上只能起到抑制病毒的作用,而近年来开展的一些关于乙肝直接抗病毒药物作用靶点的研究,如cccDNA、病毒转录、核心蛋白、HBsAg释放和HBV聚合酶等,有可能达到清除病毒的效果,但仍需要进一步探索研究以取得更加明确的循证医学证据。
此外,关于免疫制剂的临床研究和应用干细胞治疗肝硬化等项目正处于探索阶段。