《柳叶刀》:贝培多酸可降低心血管风险,或为他汀药物不耐受患者带来新希望
目前,动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)仍是全球范围内威胁人类生命健康的常见问题之一,而高胆固醇水平是ASCVD的重要风险因素之一。他汀类药物为ASCVD的一线治疗首选,有助于降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。但对于不耐受他汀类药物的患者来说,服用此类药物可能会引发肌肉疼痛、肝功能异常或血糖升高,继而增加新发糖尿病风险。贝培多酸(Bempedoic acid)是一种通过抑制ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY),从而抑制胆固醇生物合成的新型口服降脂药物。2020年,贝培多酸被FDA批准适用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)和ASCVD的成人患者。《柳叶刀》近期最新发布的一项研究表明:贝培多酸表现出了良好的降血脂效果和心脏代谢安全性,其或将成为他汀类药物不耐受的心血管疾病高风险(无论伴或不伴有糖尿病)患者的降脂治疗新选择。
该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,共纳入来自32个国家的他汀类药物不耐受、LDL-C水平≥2.59 mmol/L且血清总胆固醇水平正常(无论伴或不伴无心血管系统疾病)的13 970例受试者,其中6373例(45.6%)受试者患有糖尿病,5796例(41.5%)受试者有前驱糖尿病,1801例(12.9%)受试者血糖正常。全部受试者以1:1的比例双盲随机分配接受贝培多酸180 mg或安慰剂治疗,每日1次。
研究预设的主要终点为首次发生4项重大心血管不良事件(MACE-4)的时间,MACE-4指心血管系统疾病死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或冠状动脉血运重建的复合事件。研究预设的次要终点为首次发生3项重大心血管不良事件(MACE-3)的时间,MACE-3指心血管系统疾病死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的复合事件。
研究结果显示:在3.4年的中位随访期内,同安慰剂组受试者相比,服用贝培多酸受试者的MACE-4事件风险减少了17%,MACE-3事件风险减少了20%。
同时,该项研究还评估了基线期无糖尿病的受试者新发糖尿病以及糖化血红蛋白(HbA1c)的水平变化。贝培多酸组和安慰剂组新发糖尿病患者比例分别为429/3848(11.1%)和433/3749(11.5%),两组比例无明显差异。研究进行到第12个月和研究结束时,在前驱糖尿病和血糖正常的受试者中,贝培多酸组和安慰剂组之间的HbA1c水平均无明显差异。研究进行到6个月后,每个血糖层(糖尿病、前驱糖尿病和血糖正常)的贝培多酸组受试者安慰剂校正后的LDL-C浓度和超敏C反应蛋白均降低(P<0.001),差异具有统计学意义。
该研究结果显示:在他汀不耐受、心血管疾病高风险同时伴有糖尿病的受试者中,服用贝培多酸降低了LDL-C和超敏C反应蛋白,并降低了重大心血管事件的发生风险。在他汀不耐受、心血管疾病高风险伴前驱糖尿病或不伴糖尿病的受试者中,服用贝培多酸没有增加新发糖尿病,也并未使HbA1c水平发生显著变化。可见贝培多酸具有良好的降血脂疗效和心血管代谢安全性,这也或使其成为他汀类药物不耐受的心血管疾病高风险(无论伴或不伴有糖尿病)患者的降脂治疗新选择。
表1 基线特征
图1 安慰剂组中不同基线血糖水平的心血管事件发生率
图2 贝培多酸与MACE-4(A)和MACE-3(B)的相对和绝对风险
图3 根据基线血糖状态随机分配HbA1c、空腹血糖和新发糖尿病
图4 随机分组6个月后根据基线血糖状况的血脂浓度(ITT)