完全缓解率超66%，中美瑞康公布小核酸癌症新药积极结果
RAG-01是一种创新性的saRNA（小激活RNA）疗法，旨在上调p21肿瘤抑制基因的表达。p21基因在细胞周期进程中起关键调控作用，然而传统疗法却难以对其实现有效靶向。凭借中美瑞康自主研发的LiCO递送技术，RAG-01采用膀胱灌注的给药方式，为BCG治疗失败的NMIBC患者提供了一种全新的治疗方案。鉴于其在尚未满足的临床需求领域所展现出的潜力，RAG-01已获得美国FDA授予的快速通道资格，该产品目前也已经在美国获批IND。
正在进行的1期临床试验是一项开放标签、多中心的研究，采用标准的“3+3”剂量递增设计，主要目标是评估RAG-01的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD），并探索初步疗效。截至2024年12月15日，共有9名患者参与试验，分别接受了30mg、100mg和300mg三个剂量水平的治疗。治疗方案包括为期6周的每周一次的诱导治疗，以及在第12、24、36、48和72周的维持治疗。
EAU 2025展示的关键研究结果包括：
较好的安全性：所有剂量组均未观察到剂量限制性毒性（DLT）。88.9%（8/9）的患者报告了治疗相关不良事件（AEs），但所有不良事件严重程度均为2级或以下。最常见的不良反应（发生率均为11.1%）包括尿急、尿频和尿路感染。
精准的药物递送和靶点激活：药代动力学分析显示，RAG-01在全身血液中的暴露极低，证实了膀胱内给药和LiCO递送系统的有效性。尿液RAG-01浓度呈剂量依赖性增加，给药后2小时的浓度范围为83.3至1820 µg/ml。同时，膀胱尿路上皮细胞中p21阳性细胞的比例也呈剂量依赖性增加，证实了药物的靶标结合。
显著的早期疗效：在原位癌患者中，最低两个剂量组（30mg和100mg）的完全缓解率达到66.7%（2/3）；此外，66.7%（2/3）的乳头状肿瘤患者在3个月随访时未出现疾病复发。这些早期疗效数据充分表明，即使在较低剂量下，RAG-01依然展现出了极为显著的疗效。
“这些早期临床数据令人鼓舞，有力地验证了我们saRNA平台在攻克肿瘤治疗难题中的独特价值，”中美瑞康首席执行官李龙承博士表示。“即使在最低剂量组，我们就观察到了显著的完全缓解率，同时药物展现出优异的安全性特征。这不仅证实了RAG-01背后的RNA激活技术具有突破性创新价值，也表明它很可能成为BCG难治性非肌层浸润性膀胱癌患者的重要治疗选择。”
澳大利亚皇家墨尔本医院的Paul Anderson博士表示：“在这些早期队列中观察到的显著完全缓解率非常鼓舞人心，特别是对于目前治疗选择有限的BCG无应答NMIBC患者而言。这些结果为进一步探索RAG-01在这一挑战性疾病中的潜力奠定了坚实基础。”
根据新闻稿，中美瑞康计划继续推进RAG-01的剂量递增和剂量扩展，以进一步评估其安全性和疗效并确定最佳剂量。该公司致力于加速RAG-01的临床开发进程，为NMIBC患者提供突破性的全新治疗选择。
参考资料：
[1] 中美瑞康RAG-01非肌层浸润性膀胱癌I期临床试验早期数据亮相EAU 2025，展现积极完全缓解率. Retrieved Mar 24，2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/z3Acz47XQqMP-CAwKlzTeQ
评论
推荐内容
