本试验是一项涉及北美20家医院、19 768例患者的集群随机交叉试验，试验结果表明限制性与自由性苯二氮䓬类药物给药在谵妄发生率方面没有统计学上的显著差异，且无患者术中知晓的报告。

在机构层面上，心脏手术麻醉中自由和限制性使用苯二氮䓬类药物均可考虑；需要进一步研究以确定在患者层面上限制术中苯二氮䓬类药物是否可以降低POD的发生率。

这项多阶段、盲法集群随机交叉试验囊括了北美20家心脏外科中心，在2019年11月至2022年12月的试验期间，经患者个人同意，纳入了所有在参与中心接受开放心脏手术的成年人。

干预措施：比较限制性与自由性术中苯二氮䓬类药物给药的机构政策。医院（集群）被随机分配在4周的时间段内进行12~18次限制性和自由性苯二氮䓬类药物给药策略的交叉转换。

主要结果和测量指标：主要结果是在术后72 h内通过常规临床护理检测到的谵妄发生率，使用的是重症监护病房混淆评估法或重症监护谵妄筛查清单，并通过患者报告评估术中知晓作为不良事件。

在试验期间，19 768例患者（平均[SD]年龄，65[12]岁；14 528[73.5%]例男性）接受了心脏手术，其中9827例限制使用苯二氮䓬类药物（限制使用组），9941例自由使用苯二氮䓬类药物（自由使用组）。在限制使用组，9092例患者（90.9%）遵守了分配的策略，而自由使用组为9320例患者（93.2%）。结果显示，限制使用组中，1373例患者（14.0%）出现了谵妄，而自由使用组中1485例（14.9%）出现谵妄（aOR 0.92；95% CI 0.84~1.01；P=0.07）。没有患者自发报告术中知晓。

在意向治疗分析中，心脏手术中限制苯二氮䓬类药物并未减少谵妄发生率，与患者报告的术中知晓发生率增加也无关。但是鉴于不能排除较小的可能性，仍可以考虑在心脏手术中限制苯二氮䓬类药物使用。目前需要进一步研究以确定在患者层面上限制术中苯二氮䓬类药物是否可以降低POD的发生率。