3月26日，东南大学附属中大医院骨科季明亮主任、陆军主任与浙江大学医学院附属邵逸夫医院沈舒滢教授以题为“TRIM15 drives chondrocyte senescence and osteoarthritis progression”在Science Translational Medicine发表了合作的最新研究成果。该研究解析了骨关节炎软骨衰老微环境的重塑机制，提出了延缓骨关节炎进展的新策略。

骨关节炎晚期致残率极高，严重影响患者的生活质量。然而，目前尚无有效延缓或逆转病情的药物。因此，阐明骨关节炎发生、发展的驱动因素尤为重要。研究团队首先利用二代测序技术分析衰老软骨与未衰老软骨中的基因表达谱，发现TRIM15在衰老软骨中表达显著上升。随后，构建了条件性软骨特异性敲除的TRIM15小鼠及该小鼠骨关节炎模型，发现敲除TRIM15能够显著抑制软骨衰老及骨关节炎的进展。分子机制方面，TRIM15蛋白与YAP蛋白结合并直接介导YAP蛋白在K254位点（人类）被K48泛素链修饰，从而阻碍YAP与AMOT的相互作用，导致YAP核转位增强，促进衰老相关基因的高表达。上述机制在条件性点突变小鼠（K239）中得到了进一步证实。靶向TRIM15能够显著抑制软骨细胞衰老及延缓骨关节炎的进展。