膝骨关节炎是中国中老年人群伤残的重要原因，仅症状性膝骨关节炎的发病率就高达8.1%，由此引发的伤残损失寿命年达986人年/10万。肥胖和超重是膝骨关节炎发生的重要风险因素，可能与糖脂代谢异常、炎症反应和关节负荷过重有关。因此，治疗肥胖和超重，以及改善相关炎症和糖脂异常，可能有助于改善膝骨关节炎患者症状和预后。二甲双胍是2型糖尿病治疗的一线药物，其具有多效性作用，如抗炎、改善糖脂代谢等。

近日，由澳大利亚莫纳什大学的Flavia M.Cicuttini团队领衔完成的随机临床试验结果发表在JAMA上，表明二甲双胍能够缓解超重或肥胖伴膝关节骨性关节炎患者的膝关节疼痛症状。

研究结果显示，超重或肥胖伴膝关节骨性关节炎的患者连续半年服用2000 mg/d的二甲双胍之后，膝关节疼痛和僵硬得到明显缓解，功能提高，相较于安慰剂组具有统计学意义的中度改善，最常见的不良事件为轻微腹泻和腹部不适。

这是一项基于社区开展的、随机、双盲、安慰剂对照试验。研究纳入体重指数（BMI）≥25 kg/m²、年龄≥40岁、膝关节疼痛超过6个月的膝骨关节炎患者107例。研究人员将患者以1：1的比例分配接受二甲双胍（最大剂量2000 mg/d，54例）或安慰剂（53例）治疗，持续治疗6个月。基线时，患者疼痛视觉模拟量表（VAS）在40~100 mm，平均BMI为32.7 kg/m²。

治疗6个月时，二甲双胍组和安慰剂组VAS评分较基线分别降低31.1 mm和18.9 mm，二甲双胍组比安慰剂组多降低了11.4 mm（95%CI：-20.1~2.6 mm，P=0.01），标准均值差效应量中等，为0.43（95%CI：0.02~0.83）。

次要结局方面，相比于安慰剂组，二甲双胍组西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）中疼痛评分（-113.9分 vs. -68.2分，P=0.045）、僵硬评分（-56.9分 vs. -26.7分，P=0.01）和身体功能障碍评分（-426.1分 vs. -221.7分，P=0.009）较基线降幅均更大。但两组生活质量评价量表（AQoL-8D）评分变化对比无显著统计学差异（0.02分 vs. 0.01分，P=0.47）。

安全性方面，在治疗期间，二甲双胍组有30%的参与者报告了不良事件，安慰剂组为19%，未见严重不良事件。两组最常见的不良反应均为胃肠道不适，包括腹泻和腹部不适。这些不良事件大多为轻至中度，且大部分可以通过调整药物使用加以管理。

总之，结合此前临床前动物实验和本次初步临床试验，现有证据表明二甲双胍可以减轻炎症、保护软骨并改善膝关节骨性关节炎的膝关节疼痛。未来的研究需要通过更大规模、疗程更长的临床试验来进一步验证其疗效，评估二甲双胍对关节结构的长期影响，为膝关节骨性关节炎患者提供新的常规治疗选择。

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