优锐医药（Nuance Pharma）公布其了评估恩司芬群（ensifentrine）用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）维持治疗的3期临床试验ENHANCE-CHINA的顶线结果。该试验成功达到主要终点及多项次要终点，显示出肺功能改善。

恩司芬群是一款磷酸二酯酶3、4双靶点抑制剂（PDE3，PDE4），双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张以及抗炎作用。此外，该产品可通过普通雾化器直接递送到肺部，不需要复杂的手口协调操作。该疗法也在2024年初被行业媒体Evaluate列为2024有望获批的10款重磅疗法之一。

研究人群（n=526例随机受试者）：

• 治疗组间受试者人口统计学和疾病特征均衡；

• 约46%受试者接受COPD背景治疗（长效毒蕈碱拮抗剂LAMA或长效β2受体激动剂LABA），约38%同时使用吸入性糖皮质激素（ICS）。

主要终点（FEV1 AUC 0-12h）：

• 第12周时，恩司芬群组较安慰剂组的基线校正平均FEV1曲线下面积（0-12小时）改善110 mL（p<0.0001）；

• 在年龄、吸烟状态、COPD严重程度、背景用药、ICS使用、慢性支气管炎、FEV1可逆性等关键亚组中均显示统计学显著且具临床意义的改善。

肺功能次要终点：

• 第12周峰值FEV1较安慰剂增加174 mL（p<0.0001）；

• 第12周晨间谷值FEV1和晚间谷值FEV1分别较安慰剂增加36 mL（p=0.0533）和65 mL（p=0.0038），证实每日两次给药方案；

• 第12周给药后0-4小时和6-12小时平均FEV1较安慰剂分别增加162 mL（p<0.0001）和77 mL（p=0.0003）。

COPD症状与生活质量：

• 通过呼吸困难变化指数（TDI）评估的呼吸困难改善结果提示，恩司芬群组在所有时间点（第6、12、24周）的改善均具临床意义，第24周较安慰剂显著改善0.8个单位且具有统计学意义；

• 通过圣乔治呼吸问卷（SGRQ）衡量的患者生活质量结果提示，恩司芬群组第24周从基线改善超过最小临床重要差异（MCID）-4个单位，较安慰剂显著改善-2.9个单位；

• 呼吸症状评分（E-RS）结果提示，恩司芬群组从第6周起持续改善至12周及24周，在各时间点数值均优于安慰剂。

急性加重率降低：

• 恩司芬群组24周内中重度COPD急性加重率较安慰剂组降低28%（RR=0.72，95% CI：0.43-1.22）；

• 首次中重度急性加重时间风险降低25%（HR=0.75，95% CI：0.44-1.28）。

良好的安全性：

• 恩司芬群耐受性良好，治疗相关不良事件发生率与安慰剂相似。

优锐医药新闻稿表示，这些数据进一步验证了恩司芬群作为兼具支气管扩张和抗炎效应的COPD治疗方案的潜力。他们计划于2025年下半年向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交新药申请。

优锐医药计划在后续学术会议上公布ENHANCE-CHINA更多数据。