中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，和誉医药申报的ABSK-011胶囊拟纳入突破性治疗品种，拟用于经免疫检查点抑制剂（ICI）和多靶点酪氨酸激酶抑制剂（mTKI）治疗的成纤维细胞生长因子19（FGF19）过表达的晚期肝细胞癌（HCC）。公开资料显示，这是和誉医药在研的小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼（ABSK011）。

截图来源：CDE官网

肝细胞癌（HCC）作为主要的肝癌分型，占原发性肝癌的85%~90%。HCC恶性程度高，大约30%的HCC存在FGFR4异常高表达且预后差，现有治疗手段不能满足长久的生存获益。一线免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗进展的HCC目前尚无获批的标准治疗，FGF19/FGFR4通路可能是HCC患者的新治疗靶点。

依帕戈替尼（irpagratinib）是和誉医药研发的一款高活性高选择性的FGFR4抑制剂。该产品已经获美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗HCC。

2024年9月，和誉医药在欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上公布了依帕戈替尼在1期临床试验中针对FGF19过表达的晚期肝细胞癌的安全性和有效性的最新临床数据。

疗效数据显示，40例经治的、FGF19过表达的肝癌患者接受了依帕戈替尼220mg BID治疗，其中38例可评估患者中，应答率达到36.8%，疾病控制率（DCR）达到78.9%。同时，接受过ICIs和mTKIs治疗的患者应答率达到44.8%，最长缓解持续时间（DOR）达到16.4m，mDOR达到7.4m，DCR达到79.3%（23/29），中位无进展生存期（mPFS）达到5.5个月。

根据研究人员得出的结论，依帕戈替尼作为单一药物，展现出可控的安全性和优异的抗肿瘤活性。值得关注的是，在同时接受ICIs和mTKIs治疗患者中，220mg BID的依帕戈替尼的总体应答率为44.8%，mDoR为7.4个月，mPFS为5.5个月，这个研究结果支持了依帕戈替尼在这类医疗需求未得到满足的人群中的进一步的后期开发。

2024年12月，和誉医药宣布依帕戈替尼已获CDE批准开展治疗肝细胞癌（HCC）的注册性临床研究。该研究旨在评估依帕戈替尼联合最佳支持性治疗（BSC）与安慰剂联合BSC在经免疫检查点抑制剂(ICI)和多靶点酪氨酸激酶抑制剂(mTKI)治疗的FGF19过表达的晚期或不可切除的肝细胞癌患者中的有效性和安全性。这项研究将作为支持依帕戈替尼上市的关键依据。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved May 16，2025, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]和誉医药在2024年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上发布依帕戈替尼及匹米替尼的最新临床进展.  Retrieved Sep 16，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/0Rq7kUob8dMNzxDSPqFFjA

[3]和誉医药获CDE批准开展依帕戈替尼 (ABSK011)治疗肝细胞癌的注册性临床研究. Retrieved Dec 17，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/t9u07_1204TEuKOuMwDexA