困难、危险部位脑胶质瘤的积极外科手术治疗(附案例分享)
脑胶质瘤的治疗一直是极具挑战性的课题,患者长期生存情况不乐观是临床医生亟待攻克的关键问题。脑胶质瘤作为一种高度恶性和高度侵袭性的颅内肿瘤,目前治疗手段包括手术切除、综合放化疗、靶向治疗、电场治疗等。近年来,随着医学技术的飞速发展以及相关研究的不断深入,我国在脑胶质瘤的诊治领域取得了令人瞩目的显著进展,患者的生存率得到了极大提升,为无数患者及其家庭带来了新的希望。
手术切除是脑胶质瘤治疗最重要的第一步,国内外多项研究表明肿瘤手术切除的程度与患者的生存率密切相关。同时,也有研究表明越低的残余肿瘤负荷对放化疗越容易起效,这说明手术也是后续综合治疗的基础。因此,在临床实践中神经外科医生总是会尽力追求更大的肿瘤切除范围。但即便如此,仍有相当多患者在术后残留肿瘤,给后续的放疗和化疗带来更大挑战。因此,如何更安全有效地实施手术——既能达到肿瘤的超全切除,同时又能避免患者重要功能的缺失,永远是胶质瘤治疗的核心话题。
图1 肿瘤切除程度与生存率研究
1.生物学特性
胶质瘤独特的浸润性生长模式显著增加了手术根治的难度。病理学研究显示,肿瘤细胞可沿白质纤维束进行远隔侵袭,并通过脑室系统形成跳跃性转移,这种三维扩散特性导致肿瘤-正常组织界面呈现弥漫性过渡,即使在显微外科条件下也难以实现真正的解剖学边界判定。
2.分子亚型
脑胶质瘤的分子亚型也对治疗效果产生重要影响,例如某些分子亚型的脑胶质瘤对放疗和化疗更为敏感,而另一些分子亚型则表现出较强的耐药性。鉴于此,现代神经肿瘤治疗策略强调多模态整合:术中在神经导航联合荧光显像技术引导下实现最大安全范围切除,术后通过整合基因组学、表观遗传学及代谢组学检测,建立分子分型指导下的个体化综合治疗方案。这种基于肿瘤生物学本质的精准医疗模式,正在重塑脑胶质瘤的临床诊疗范式。
近年来,随着影像技术的发展,临床对脑胶质瘤手术切除标准不断提高。
图2 超全切除的必要性及基础
1.传统手术目标
传统的手术目标是影像学上的增强像肿瘤全切除,即在增强MRI扫描中看不到明显的肿瘤残留。
2.最新手术目标
近些年来研究表明,仅依靠影像学标准不能够保证肿瘤组织被完全切除,肿瘤细胞可能仍存在于增强MR影像的不可见区域。我们团队研究表明,许多肿瘤在增强MR之外的FLAIR像上仍存在肿瘤细胞,我们将这些细胞称为“Q细胞”。这些Q细胞是肿瘤复发的根源。因此,目前针对胶质瘤提出了“超全切除”的概念,即在影像学全切除的基础上,进一步清除可能存在的微小残留肿瘤病灶。
超全切除整体遵循En bloc分离理念,是一种基于脑胶质瘤起源和生长方式、结合膜性结构和纤维束的切除技术。
1.膜性结构
膜性结构包括软膜、室管膜和蛛网膜,不仅是自然解剖间隙和边界,也是胶质瘤切除过程中的重要边界,起到保护正常脑组织、明确肿瘤边界、减少术后并发症的作用。
图3 En bloc手术切除技术
图4 软膜和室管膜可以作为胶质瘤切除的解剖界限
2.纤维束
纤维束是大脑白质中的神经纤维集合,负责大脑的不同区域之间传递神经信号,维持大脑的正常功能。由于肿瘤细胞沿纤维束扩散,在手术治疗中需要在保护纤维束基础上,利用纤维束的自然边界进行切除。
3.其他辅助手段
为了实现超全切除,也应该合理使用各种辅助手段,例如:利用术中MRI或CT进行实时导航、荧光引导技术、唤醒手术、EndoScell等,帮助医生精准地定位肿瘤边界,更清晰地识别和切除肿瘤。这些技术的应用,不仅提高了手术的精准度,还减少了术后并发症的发生。
4.分区域治疗方案
(1)累及基底节的胶质瘤
病例1
患者女性,35岁。右侧额叶基底节脑胶质瘤。手术中通过DTI和fMRI评估了肿瘤与周围纤维束的关系,沿着纤维束的自然走向进行肿瘤切除,成功切除了大部分肿瘤,同时保护了重要的纤维束。术后患者恢复良好,未出现明显的神经功能障碍。
图5 病例术前术后对比
图6 额叶胶质瘤切除的示意图
(2)丘脑胶质瘤
历史上存在不同丘脑肿瘤的分型,如Puget等学者将其分为单侧、双侧以及丘脑大脑脚3种类型;Youmans将其分为局限型、弥散型、双侧型以及丘脑大脑脚型;Moshel将其分为前方型、后上方型和后下方型3种类型。我们团队对丘脑胶质瘤的起源、生长模式进行分析,将丘脑胶质瘤分为3种类型,即:①Q型,丘脑后部型;其中又分为Q1型,肿瘤主要为脑室面生长,采用经皮层入路;Q2型:伴有脑池生长侵犯,采用Poppen入路或联合入路;②L型:外侧型。采用侧方入路,如侧裂入路,经颞中回入路;③A型:前方型。采用前方入路,如经额部造瘘路。
图7 丘脑胶质瘤南方医院分型示意图
病例2
患者女性,35岁。左侧丘脑胶质瘤,沿着肿瘤与周围脑组织的自然边界进行切除。特别注意保护左侧内囊区域的纤维束,避免对运动和感觉纤维造成损伤。术后患者恢复良好,左侧肢体无力和感觉异常有所改善,无新增神经功能障碍。
图8 术前术后对比图
(3)胼胝体胶质瘤
在既往治疗过程中,选择手术治疗的患者比例低,治疗方案偏保守。研究表明,手术和活检组患者生存差异不大,主要原因是切除程度不理想。因此,若能达到全切除,对患者生存时间延长有极大帮助。
病例3
患者男性,40岁。全胼胝体额顶叶脑胶质瘤。通过DTI评估了患者胼胝体纤维束的走向,沿着纤维束的自然边界进行肿瘤切除,成功切除了大部分肿瘤,同时保护了重要的纤维束。术后患者恢复良好,生活质量显著提高。
图9 术前术后对比
南方医院神经外科基于胶质瘤的生物学特性和生长模式提出了Q细胞的概念,同时结合自身对软膜和室管膜在胶质瘤中屏障和限制作用的认识,建立了以膜性神经外科理念为核心的胶质瘤超全切除体系。对于许多传统认为困难、危险的胶质瘤采取了更积极有效的手术策略,取得了比国内外文献报道更好的效果。
漆松涛 教授
南方医科大学附属南方医院
教授、博士生导师,南方医科大学南方医院神经外科学术带头人,南方脑病研究院常务副院长、大外科主任,国务院特殊津贴获得者,广东省首届名医,中国各区百强榜历届TOP10医生,现任中华医学会神经外科分会副主任委员、中国计算机辅助外科协会副主任委员、中国神经科学学会基础与临床分会副主任委员,广东省神经肿瘤学会主任委员。在人民卫生出版社出版专著5部、美国出版专著2部。发表SCI论文160篇,中文360余篇,参与或主持行业技术专家共识10余份,获得省部奖12项,培养硕博研究生200余名。颅咽管瘤疾病在国际有主要发言权,是有国际影响力的著名神经外科专家。
审稿|漆松涛
编辑|杨沛然

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