现代生活节奏如疾驰列车，工作、家庭、经济、健康……层层压力如影随形。我们都知道压力过大会影响身心健康，但你可曾想过，无形的精神压力竟会直接“喂养”体内最凶险的癌症之一——胰腺癌？

近期，中山大学肿瘤防治中心研究团队在著名期刊Nature Cell Biology上发表了一篇重要研究论文，揭示了日夜累积的精神压力，竟可能成为“癌中之王”胰腺癌的隐秘推手。

研究发现心理压力应激可通过激活交感神经系统释放去甲肾上腺素，作用于肿瘤细胞ADRB2受体，介导肿瘤RNA m6A去甲基化酶ALKBH5表达降低，引发肿瘤细胞表观转录组紊乱和微环境神经重塑的正反馈促癌环路。

中山大学肿瘤防治中心博士生陈子明、周一帆和特聘副研究员薛春玲为本文共同第一作者。林东昕教授、郑健研究员和黄旭东副研究员为该研究论文的共同通讯作者。

压力实验：三把利剑刺向小鼠，肿瘤疯狂生长

为了探究压力促进胰腺癌进展的分子机制，研究人员使用了三种形式的压力刺激胰腺癌小鼠模型，它们分别是束缚应激（每天被限制活动数小时）、慢性不可预测应激（随机遭遇噪音、强光、禁食等折磨）或痛觉诱导应激（被注射引发慢性疼痛的物质）。

结果令人心惊：所有承受压力的小鼠，胰腺肿瘤都疯狂生长。肿瘤变大、癌细胞增殖加速，更恐怖的是——肿瘤内部及周围的神经纤维如雨后春笋般疯长！

压力黑手：关闭基因“刹车”，释放肿瘤帮凶

深入探索后，科学家锁定了一个名为ALKBH5的基因，它如同细胞内的“校对编辑”，负责清除RNA分子上多余的“m6A甲基化”标记。然而在压力洪流冲击下，这个保护性基因竟被强制“沉默”。无论是束缚、不可测压力还是慢性疼痛，都显著压低了肿瘤细胞中ALKBH5的表达水平。

更关键的是，当研究人员人为恢复ALKBH5的功能，奇迹发生了：肿瘤生长速度明显放缓，神经向肿瘤内部的侵袭性生长受到遏制，承受癌症折磨的小鼠也活得更久。这清晰证明，ALKBH5是压力驱动癌症进程中的核心刹车点。

那么，虚无缥缈的心理压力，如何精确地“关闭”了癌细胞深处的这个基因？谜底藏在神经与激素的精密网络中。

研究发现，压力首先激活了身体的“警报系统”——交感神经系统。被唤醒的交感神经末梢如同打开“闸门”，向肿瘤微环境倾泻大量去甲肾上腺素。这些化学信使精准地找到癌细胞表面的ADRB2受体并与之结合。

这场结合触发了细胞内一连串剧烈的信号风暴，最终改变了包裹DNA的组蛋白结构——组蛋白H3上第27位赖氨酸的乙酰化被显著剥夺。这种表观遗传层面的“锁链”，直接封印了ALKBH5基因的活性，使其陷入沉默。

ALKBH5的失守，在细胞内引发了一场灾难性的“文本错误”。由于失去了“校对编辑”，大量RNA被错误地打上过多的m6A甲基化标记，变得异常稳定而难以降解。

这些“问题RNA”如何成为肿瘤帮凶？答案在于一种微小的细胞囊泡——外泌体。它们如同癌细胞释放的“特洛伊木马”，满载着这些带着错误标记的异常RNA。当肿瘤周围的神经细胞不经意间“吞下”这些外泌体，灾难便降临了。

外泌体中的异常RNA像“海绵”一样吸附掉神经细胞内原本存在的调控性miRNA，解除了对神经生长基因的束缚。其直接后果就是：神经轴突疯狂生长，密集的神经网络向肿瘤内部及周围蔓延。

这些新生的神经绝非旁观者，它们成为肿瘤的“盟友”，为肿瘤开辟新的养分输送通道。新生的神经搭建起癌细胞转移扩散的“高速公路”，其自身分泌的各类信号分子更是直接为癌细胞的增殖和侵袭提供帮助。临床数据证实，胰腺癌患者肿瘤组织中ALKBH5水平越低，肿瘤内的神经侵袭程度就越严重，患者的生存期也越短。

这个关联揭示了压力驱动癌症的一条全新路径：压力→激活交感神经→释放去甲肾上腺素→抑制癌细胞ALKBH5→RNA异常修饰→外泌体释放→促进瘤内神经生长→加速胰腺癌进展。

曙光初现：阻断“压力-神经-肿瘤”轴

面对这条“压力-神经-肿瘤”轴，研究团队也捕捉到了希望的曙光。他们发现一种存在于水果蔬菜中的天然黄酮醇化合物——非瑟酮，它展现出了惊人的阻断能力，可以有效阻止神经细胞摄取癌细胞释放的致命外泌体。在承受巨大压力的胰腺癌小鼠模型中，给予非瑟酮治疗后，肿瘤内部神经的过度生长被显著抑制，肿瘤进展的速度明显放缓，小鼠的生存时间得到了实质性的延长。这一发现为未来开发阻断压力促癌效应的药物带来了希望。

对于癌症患者，巨大的心理压力本身可能就是滋养肿瘤、阻碍康复的隐形敌人。它更传递出一个充满希望的信息：无论是通过正念冥想、规律运动、寻求专业心理支持，还是培养能带来愉悦感的兴趣爱好——已不再仅仅是提升生活质量的建议，更是现代人守护自身健康、构筑抗癌屏障的必修课。

压力是生活的常态，但不该成为健康的代价。当我们学会识别和释放压力，不仅是为心灵松绑，更是赋予身体更强大的力量去抵御疾病的侵袭。在对抗癌症的漫长征程中，积极的心态与科学的压力管理，或许正是我们手中尚未被充分认识的重要武器。