衰老，是一个复杂的生物学过程，发生在生命的整个阶段，是多种慢性疾病的关键因素之一。随着全球人口老龄化的加速，延长健康寿命和减少衰老过程的干预措施已成为全球关注的重点。

2025年4月，Cell上发表了一篇综述，将衰老的特征更新到14个，包括基因组不稳定性、蛋白质稳态丧失和炎症性衰老等。

DNA损伤的积累，被认为是衰老的根本原因，导致多种细胞过程失调，从而影响健康和寿命。此外，饮食干预已被证明可以改善健康参数和寿命，此前已有多项研究揭示了蛋白质限制的益处。

近日，荷兰玛西玛公主小儿肿瘤中心的研究人员在npj Metabolic Health and Disease上发表了一篇题为“High protein intake causes gene-length-dependent transcriptional decline，shortens lifespan and accelerates ageing in progeroid DNA repair-deficient mice”的研究论文。

研究显示，高蛋白饮食会加速早衰小鼠模型的衰老过程，并缩短其寿命，同时增加氧化磷酸化过程、与组织损伤和炎症相关的基因表达变化，以及基因长度依赖性转录衰退，这与DNA损伤积累和细胞衰老有关。

图1 论文截图

在这项研究中，研究人员分析了Ercc1Δ/-小鼠模型，这种小鼠由于DNA修复缺陷而表现出加速衰老的特征，并且对饮食限制的抗衰老效果特别敏感，分析了高蛋白饮食对小鼠模型的基因表达、健康和寿命的影响。

首先，研究人员分析了蛋白质限制对寿命的影响，结果发现，在蛋白质限制50%时，雄性小鼠平均寿命延长了19%，而雌性没有显著影响。

进一步将蛋白质限制93%时，小鼠平均寿命延长了15%，而继续降低蛋白质比例则会产生明显的负面影响。

接下来，研究人员分析了高蛋白饮食对寿命的影响，结果相反，高蛋白饮食会显著缩短小鼠的寿命。

具体而言，与标准饮食相比（蛋白质为19.3%），低碳水/高蛋白质饮食（LCHP，蛋白质增加30%）显著缩短了小鼠的平均寿命，雄性缩短18%，雌性缩短36%。

图2 高蛋白饮食缩短寿命

对小鼠肝脏基因表达分析发现，高蛋白饮食的小鼠肝脏显示出氧化磷酸化过程的增加、与组织损伤和炎症相关的途径的富集，以及基因长度依赖性转录衰退，这与DNA损伤积累和细胞衰老有关。

此外，研究人员还分析了公开数据，跨物种分析显示，基因长度依赖性转录衰退在野生型小鼠、大鼠和人类中也与高蛋白饮食相关，表明高蛋白饮食可能加速系统性衰老。

图3 高蛋白饮食导致的转录变化

最后，研究还发现，即使是在DNA修复能力正常的情况下，高蛋白饮食也会加剧基因长度依赖性转录衰退和衰老。

综上，研究表明，适当限制蛋白质可能带来延寿的益处，而高蛋白饮食可能具有促衰老作用，并缩短寿命，尤其对于DNA修复能力缺陷的人群。