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老年癫痫用药“避坑”指南:共病管理、药物选择与安全剂量解析

来源:
神经时讯
2025-06-11 17:00:42
老年性癫痫(≥65岁)是神经科常见疾病,其发病率随人口老龄化显著上升。与年轻癫痫患者不同,老年患者常合并脑血管病、痴呆、代谢综合征等共病,且药物代谢能力下降,治疗需兼顾疗效与安全性。本文将综合近年研究进展,系统探讨老年癫痫的药物治疗及共病管理策略。

一、药物治疗核心原则


1.病因优先

70%以上老年癫痫为继发性,需优先处理原发病。

(1)脑卒中(脑梗死/出血)后癫痫

可以使用二级预防药物(阿司匹林、他汀类)需与抗癫痫发作药物(ASMs)联用,注意药物相互作用[如华法林与左乙拉西坦(LEV)无显著冲突]。

(2)颅内肿瘤术后或颅脑外伤后癫痫

可进行手术切除或立体定向放疗后联合ASMs[如LEV、奥卡西平(OXC)、拉考沙胺]治疗。

(3)阿尔茨海默病合并癫痫

需要注意保护脑功能,避免使用脑功能明显损伤影响的ASMs,优先选择对认知影响小的药物(如LEV)。

(4)糖尿病性癫痫

糖尿病性癫痫是糖尿病神经系统并发症的特殊类型,其治疗需兼顾血糖调控与癫痫控制,强调双轨并行策略:降糖治疗同时选择不影响糖代谢或具有神经保护作用的抗癫痫药物(ASM),包括LEV或拉莫三嗪(LTG)。丙戊酸钠增加胰岛素抵抗、苯妥英钠加速磺脲类药物代谢(AUC↓40%)。

(5)帕金森病(PD)合并癫痫中

PD与癫痫的药物治疗存在显著矛盾,PD相关癫痫以部分性发作为主(占70%),但易合并全面性发作,需兼顾不同发作类型的药物选择,MAO-B抑制剂(司来吉兰)禁止与丙戊酸钠联用诱发高血压危象,金刚烷胺+苯妥英钠(认知损害风险增加3倍),丙戊酸钠、苯妥英钠加重震颤,卡马西平与左旋多巴竞争CYP450代谢,均应避免使用。唑尼沙胺(ZNS)有兼顾二者治疗作用,可优先选用LEV或LTG治疗。

(6)癫痫性精神障碍

需要避免使用降低惊厥阈值的抗精神病药物(如氯氮平、碳酸锂等),也避免使用大剂量ASM药物,如吡仑帕奈与LEV。

(7)酒精性癫痫

由长期酗酒或急性酒精中毒引发的癫痫发作,治疗需兼顾急性期控制、戒酒干预及长期管理。苯二氮䓬类药物可以控制癫痫与预防戒断综合征,维生素B1改善韦尼克脑病,维生素E联合依达拉奉(30 mg静滴),减轻氧化应激损伤。

图片

2.ASM药物选择策略

(1)新型ASMs优先

老年性癫痫多为局灶性发作,LTG、LEV、OXC因药物相互作用少、不良反应少、耐受性好,成为一线选择。经济条件允许下,第三代新型ASMs拉考沙胺、布立西坦也是很好的选择。

(2)传统ASMs调整

如卡马西平、苯妥英钠(PHT)、丙戊酸(VPA)需从成人小剂量起始,缓慢滴定(2~4周达目标剂量),尤其需要注意药物对肝肾功能、血液系统及心电图的影响。建议临床少尽量少用。

表1 ASM剂量优化

图片

二、特殊临床场景处理


1.认知保护

避免使用PHT、苯巴比妥、托吡酯等致认知损害药物;优先选择LEV或LTG、加巴喷丁对记忆影响小、认知不良反应发生率<10%。

2.跌倒风险防控

谨慎使用苯二氮䓬类药物、巴比妥类及ZNS(增加步态不稳风险),吡仑帕奈需从2 mg/d起始,监测次日跌倒事件。

3.骨代谢管理

长期使用LEV需监测骨密度(每年1次),注意联合钙剂+维生素D3补充(推荐剂量:钙1200 mg/d+维生素D 800 IU/d)。

三、难治性癫痫治疗方案


1.联合ASMs应用原则

联合二线药物选择:VPA+LTG需监测血小板,皮疹过敏及颤抖不良反应,必要时可联合应用第三代新型ASM:如拉考沙胺、布立西坦、吡仑帕奈等(耐受性好、不良反应少)。避免联用LEV+PHT(增加肝功能损害及皮疹风险)。

2.新型神经调控疗法应用

迷走神经刺激术(VNS)可使癫痫发作频率降低30%~50%,还可以改善认知功能及情绪障碍。

四、疗效评估与随访


1.核心指标

发作频率减少≥50%(治疗有效);无跌倒相关损伤(Morse跌倒评估≤25分)。

2.随访方案

表2 阶段性随访方案

图片

参考文献:

1.老年癫痫患者抗癫痫治疗新进展[J]. 中华神经科杂志, 2022.

2.第三代抗癫痫药物在老年癫痫中的应用进展[J]. 中华神经医学杂志, 2023.

3.中国老年癫痫患者管理专家共识(2022)[S]. 中华医学会神经病学分会, 2022.

4.齐婧.等.老年癫痫患者新型抗癫痫药物疗效及安全性分析[J].中华神经科杂志, 2022.

李振光教授.png

李振光 教授

湖南省第二人民医院(省脑科医院)

医学博士、主任医师、教授、硕士研究生导师,湖南省第二人民医院(省脑科医院)癫痫中心副主任,原电生理科主任。主攻方向:癫痫与脑电图、临床神经电生理技术,中西医结合脑病。

中国抗癫痫协会(CAAE)脑电图与神经电生理分会第二、三届委员,中国抗癫痫协会首届青委会委员,中国康复医学会脑功能检测与神经调控专委会委员,湖南省医学会脑电图与神经电生理学专委会副主委,湖南省康复医学会脑功能检测与调控康复专委会首届副主委,湖南省抗癫痫协会理事、神经电生理与影像专委会副主委,湖南省健康管理学会癫痫防治与管理专委会副主委,湖南省中医药与中西医结合学会脑病专委会常务委员、内科专委会委员,湖南癫痫与脑电图专科联盟理事长,《现代电生理学杂志》第7届编委会副总编辑,《癫痫与临床神经电生理学杂志》《中国药物与临床杂志》编委。

湖南省首批高层次医疗卫生“225”人才工程学科骨干,湖南省第二批名中医药专家学术经验继承人,医院“151”人才工程学科领军人才。主持及参与国家级、省厅级科研课题10余项,主编与参编著作8本,发表学术论文50余篇,获得省自然科学技术三等奖及省中医药科技奖二等奖各1项,获得ASEPA国际脑电图资质证书、中国抗癫痫协会(CAAE)癫痫专科医师、脑电图水平考试中级证书。

撰稿专家|李振光
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