右美托咪定两项最新研究,揭示其临床应用新方向!
近期,两项围绕右美托咪定开展的临床研究取得了新的成果,为右美托咪定在不同手术及患者群体中的应用提供了有力的新证据。以下将结合文献内容,对这两项研究的核心要点进行详细梳理。(在公众号后台回复“指南”,可领取《近5年围手术期指南共识原文》)
一、右美托咪定对脓毒症患者急性肾损伤的保护作用:一项针对老年患者的回顾性队列研究
核心结论:首次揭示右美托咪定对老年脓毒症患者具有特异性肾保护作用,但需进一步研究确认。
急性肾损伤(AKI)是脓毒症的常见并发症,与患者发病率和死亡率的增加密切相关。研究表明,右美托咪定具有肾保护作用。然而,右美托咪定是否能预防脓毒症患者的AKI仍不确定。本研究旨在评估成年重症脓毒症患者使用右美托咪定与AKI之间的关联。研究结果发表于Can J Anaesth杂志。
方法
本研究是一项回顾性队列研究,研究在泰国Ramathibodi医院开展,纳入2018—2021年间的331例脓毒症成人患者,均基于Sepsis-3标准确诊,并排除了基线存在AKI、终末期肾病、严重瓣膜性心脏病、心动过缓及孕妇等情况的患者。根据患者在确诊72 h内是否接受≥0.2 μg・kg-1・h-1且持续>6 h的右美托咪定输注,将患者分为右美托咪定组(73例)和非右美托咪定组(258例)。
主要终点为7 d内KDIGO定义的AKI发生率,次要终点包括肾脏替代治疗(RRT)和30 d死亡率。采用多变量逻辑回归和倾向评分匹配(73对)对数据进行分析。
结果
总体AKI发生率为57.4%(190/331)。在整体队列中,右美托咪定组AKI发生率为54.8%,非右美托咪定组为58.1%,P=0.61;在倾向评分匹配队列中,右美托咪定组AKI发生率为54.7%,非右美托咪定组为63.0%,P=0.31,两组间均无显著差异。值得注意的是,年龄>65岁亚组分析显示,右美托咪定组AKI风险显著降低;右美托咪定组患者SOFA评分更高,且更常接受手术,但术中失血量无差异。
作用机制探讨
与既往研究不同,本研究发现右美托咪定的肾保护作用具有年龄特异性,可能机制包括:
1.抗炎作用。
2.血流动力学调节:减少去甲肾上腺素释放,改善肾皮质灌注(动物实验显示肾氧合增加);
3.老年特异性获益:可能与减少谵妄、缩短机械通气时间相关(参考Su等研究)。
结论
尽管在整体脓毒症患者队列中,右美托咪定的使用与AKI的发生未见显著关联,但我们观察到,在65岁及以上老年患者群体中,接受右美托咪定治疗的患者发生AKI的概率降低。未来仍需进一步研究以确认右美托咪定具有肾保护作用。
临床意义
这项研究首次揭示了右美托咪定对老年脓毒症患者的特异性肾保护作用,为精准化用药提供了依据。未来需要开展前瞻性研究来验证相关机制,尤其是α2受体激动剂对老年免疫调节和微循环的影响。
二、右美托咪定与七氟烷对微血管减压术患者视神经鞘直径及术后恶心呕吐影响:一项回顾性队列研究
核心观点:证实右美托咪定在微血管减压术(MVD)中可有效稳定颅内压(ICP)和降低术后恶心呕吐(PONV)发生率,为优化MVD麻醉方案提供循证依据。
微血管减压术(MVD)是治疗三叉神经痛等颅神经压迫综合征的有效方法,然而术后PONV发生率高达73%,严重影响患者康复进程。研究表明,PONV与术中ICP波动以及麻醉药物的选择紧密相关,但不同麻醉方案对ICP的调控机制及其与PONV之间的关联尚不明确。同时,传统ICP监测方法具有创伤性,而超声测量视神经鞘直径(ONSD)作为一种无创评估ICP的新手段,其临床应用价值亟待验证。
方法
陆军军医大学附属医院研究团队开展了回顾性队列研究,研究结果发表于BMC Anesthesiol杂志。研究纳入了90例MVD患者,分为丙泊酚组、右美托咪定联合丙泊酚组和七氟烷联合丙泊酚组。研究采用三项关键技术:一是超声动态监测ONSD;二是进行多时间点评估,涵盖麻醉诱导至麻醉后恢复室(PACU)离室共7个阶段;三是采用NCI-CTCAE v5.0的5级分类法对PONV进行分级。研究数据来源于陆军军医大学神经外科MVD手术数据库,且经过严格的纳入排除标准筛选。
结果
各组患者的ONSD从气管插管后(T1)至PACU离室时(T6)均显著高于基线(T0),峰值出现在侧卧颈屈位10 min(T2)。其中,右美托咪定组各时点ONSD增幅最小,T2时增幅为23.7%;而七氟烷组增幅最大,为30.9%。这一结果提示右美托咪定对ICP的稳定作用优于七氟烷。
术后24 h内PONV总发生率为38.9%。右美托咪定组PONV发生率仅为6.7%,显著低于丙泊酚组(46.7%)和七氟烷组(63.3%)。多因素回归分析显示,0.4 μg/(kg・h)的右美托咪定是PONV的保护因素。
作用机制与创新性
右美托咪定通过激动α2肾上腺素受体,降低脑血流及代谢率,进而稳定ICP;其抗PONV作用可能与抑制交感张力及5-HT3受体有关。而七氟烷由于具有扩张脑血管的特性,会导致更显著的ICP波动。
该研究创新性证实了三点:(1)ONSD可作为MVD术中ICP波动的可靠无创指标;(2)右美托咪定麻醉方案能够同步优化ICP管理与PONV预防;(3)为颅脑手术麻醉药物选择提供了剂量参考,即0.4 μg/(kg・h)的右美托咪定。
结论
右美托咪定在围手术期对MVD的ONSD的影响低于七氟烷,并且在一定程度上可以减轻ICP的波动。右美托咪定在MVD后24 h内降低PONV的发生率,并作为PONV的保护因子。
临床意义
这些发现对于改善神经外科患者围术期预后具有重要的临床意义,尤其适用于ICP代偿能力较差的老年患者以及心脑血管疾病患者。未来需要扩大样本量,进一步验证ONSD与PONV之间的因果关系,并探索不同浓度麻醉药物的量效关系,以更好地指导临床实践。
综上所述,这两项研究分别从神经外科手术麻醉管理和老年脓毒症患者肾保护的角度,拓展了右美托咪定的临床应用证据,为临床精准用药和优化治疗方案提供了新的方向。

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