对话龙莉莉教授：科技赋能癫痫防治，基因治疗的现状与未来丨世界癫痫关爱日
癫痫不仅给患者带来身体上的痛苦，更在心理和社会层面造成深远影响。近年来，随着医学科技的飞速发展，基因治疗等前沿技术为癫痫患者带来了新的希望。值此第19个“国际癫痫关爱日”（主题为“科技助力，共创未来”）之际，神经时讯特别邀请中南大学湘雅医院龙莉莉教授，深入解析基因检测在癫痫精准诊治中的关键，以及基因治疗的现状与未来前景。
癫痫病因复杂，个体差异大，遗传因素是其六大病因之一。现有研究显示，约70%的癫痫与遗传因素密切相关。龙莉莉教授指出，基因检测是实现精准诊治的关键，尤其在：婴幼儿期起病的严重癫痫（如发育性癫痫性脑病）、合并智力障碍、自闭症和/或其他共病的癫痫、进行性肌阵挛癫痫、有癫痫家族史的癫痫，以及病因不明的难治性癫痫。龙教授表示，基因检测的价值主要体现在以下三个方面。
1.精准诊断，明确病因
部分癫痫有明确的遗传因素，基因检测技术可直接分析患者DNA，精准定位致病的基因变异，明确癫痫的分子分型。这就像给疾病贴上了“标签”，不再是笼统的“癫痫”，而是“由XX基因突变引起的癫痫综合征”。这对理解疾病机制、判断预后至关重要。
2.指导精准治疗，优化用药
明确病因后，部分基因检测结果可能直接影响治疗方案选择。例如，SCN1A基因功能丧失突变引起的癫痫，应避免使用钠通道阻滞剂如卡马西平、奥卡西平等，因为钠通道阻滞剂可能加重患者癫痫发作。而对于SLC2A1基因突变引起的葡萄糖转运蛋白缺陷综合征，生酮饮食是特效治疗。同时，了解基因背景还能帮助临床工作者更有针对性地选择可能有效的新药或疗法。
3.遗传与生育咨询
明确致病基因突变后，临床医生可以为患者家庭提供准确的遗传咨询，评估疾病再发风险，并指导未来的生育决策，这对于实现优生优育，降低子代癫痫概率具有重要意义。
最后，龙教授总结道，对于遗传性癫痫而言，基因检测是实现精准诊治的重要手段，能够让医生为患者提供更个体化、更有效的诊疗策略，最终目标是改善控制、减少不良反应、提高生活质量。
基因治疗等前沿生物科技，正是“科技助力，共创未来”最具突破性的代表——它们为那些传统药物或手术治疗效果不佳的难治性癫痫患者带来了新的希望。龙莉莉教授表示，尽管目前基因治疗已取得多项突破性进展，但对其现状与未来仍需保持理性认知。
龙教授强调，基因治疗的前景充满希望。理论上，基因治疗通过反义寡核苷酸、病毒载体递送、CRISPR基因编辑等技术，针对导致癫痫的特定基因缺陷进行“源头修正”，直接修复或补偿致病基因异常。以STK-001为例，这款针对Dravet综合征的反义核苷酸药物，在Ⅱ期临床试验中已展现出良好的疗效与安全性，有望成为首个获批的基因疗法药物。这一进展标志着基因治疗正实现从“控制症状”到“修正病因”的科技跨越。
但需注意的是，当前绝大多数癫痫的基因治疗还处于实验室研究或早期临床试验阶段。龙教授特别指出，其发展面临诸多挑战，包括：如何安全有效地跨越血脑屏障将治疗分子递送到大脑特定部位、如何精确调控基因表达避免不良反应、如何保证治疗的长远安全性，以及针对大量不同致病基因开发个体化疗法的复杂性和成本。
尽管基因治疗的全面临床应用尚需时日，但其快速发展已成必然趋势。龙教授预计，未来几年内，更多针对特定基因突变的疗法将陆续进入临床，为患者及家属带来更多希望。不过需要明确的是，现阶段规范化的药物治疗、外科手术、神经调控及生酮饮食仍是癫痫治疗的基础和主要手段，基因检测是通向未来基因治疗的重要桥梁。
总之，基因治疗的进步代表了人类利用科技深入理解并修正生命密码的雄心。我们正致力于将其转化为普惠的临床方案，真正实现科技助力，共创一个癫痫可精准防治、患者拥有光明未来的世界。
中南大学湘雅医院神经病学是我国最早建立的神经病学学科之一，是国家重点学科、卫生部国家临床重点专科，拥有国家精品课程和国家级教学团队。癫痫方向先后三次获得卫生部临床重点项目的资助，是国内最规范的癫痫诊疗中心之一，为湖南省首个亚洲癫痫学会和亚洲神经科脑电图医师资格、首个全国脑电图学专业高级水平资质获得单位，为首批中国抗癫痫协会脑电图培训基地、首批中国抗癫痫协会综合癫痫中心，是中国医师协会神经内科分会癫痫专业委员会主委单位、湖南省癫痫疾病临床医学研究中心。在癫痫临床、诊疗、转化医学、科研创新等方面成果突出，其综合实力位于国内领先，国际先进水平。中南大学湘雅医院癫痫中心设立癫痫专科门诊、癫痫疾病联合门诊、癫痫专科病房、癫痫疾病多学科专家讨论会（MDT），形成了规范化的癫痫疾病多学科诊疗模式。中心整合神经内科癫痫亚专科、小儿神经专科、功能神经外科、医学影像科、PET中心、临床药理等相关学科优势资源，开展围绕儿童癫痫脑病的遗传病因及发病机制、癫痫多模态影像学研究、癫痫及共病的诊治及预防、难治性癫痫术前评估为核心的多学科诊疗，切实推动我国癫痫疾病的个体化综合治疗水平。
以中南大学湘雅医院神经内科癫痫亚专科肖波教授、功能神经外科杨治权教授、小儿神经专科尹飞、彭镜教授等所带领的癫痫中心团队近5年来成绩斐然，癫痫相关研究获得第十七届湖南医学科技奖一等奖、2022年吉林省科学技术进步奖一等奖等，获批科研项目30余项，其中国家重点研发计划及国家自然科学基金项目13项，湖南省杰青2项。牵头制定癫痫相关中国专家共识指南5篇，发表癫痫相关SCI论文100余篇，其中IF大于5.0的60余篇。
本中心在提高癫痫疾病的基层医疗服务的同质化和规范化水平的同时，也实现了区域内癫痫疾病的协作能力和辐射带动能力的提升，通过多种形式加大对基层癫痫疾病诊疗服务的传帮带，不断扩大本中心影响力。通过专科联盟建设、远程医疗会诊等，协助解决癫痫方面疑难重症问题，通过培养进修医师、讲学授课、开办学习班等形式进一步规范癫痫诊疗流程。中心多次牵头主办国家级会议及专科论坛、省级会议等，提高癫痫诊治的规范化水平, 为广大癫痫患者提供更好的诊疗服务，极大提升了湖南省癫痫临床与学术水平在区域内及全国的影响力。
龙莉莉 教授
中南大学湘雅医院
中南大学湘雅医院神经内科主任医师，教授，博士生导师，癫痫亚专科主任。
湖南省癫痫疾病临床医学中心常务副主任，湖南省杰青、高层次卫生人才“225”工程医学学科骨干人才，英国伦敦大学学院神经病学研究所chalfont癫痫中心访问学者。
中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组委员、中国医师协会癫痫专业委员会委员、中国抗癫痫协会理事会理事、湖南省医学会神经内科学专业委员会癫痫学组组长、湖南省抗癫痫协会副会长。
主持癫痫相关科研项目8项，其中国家自然科学基金4项，以第一作者或通讯作者在Neurology、Epilepsia等杂志发表本专业SCI论文30余篇。
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