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帕金森病的药物治疗策略(附流程图)

来源:
神经时讯
2025-07-11 17:34:29

帕金森病是以“震颤、僵直、动作迟缓”为标志的神经退行性疾病,其核心病理机制是大脑黑质-纹状体多巴胺能神经元逐渐丢失,多巴胺作为协调运动的“信使”严重不足。帕金森病治疗的核心目标不仅是补充多巴胺、缓解运动障碍,更要延缓疾病进展并最大限度维持患者的生活质量。现今,药物治疗仍是帕金森病患者获得生活质量长久改善的基本保证。本文将介绍帕金森病的治疗药物及用药策略,供读者参考。

01


帕金森病的治疗药物

1.左旋多巴

复方左旋多巴(如多巴丝肼)是治疗帕金森病的强效药物,作为帕金森病药物治疗的“金标准”,左旋多巴是多巴胺的前体药物,在芳香族L-氨基酸脱羧酶的作用下转化为多巴胺发挥作用。早发型帕金森病患者伴智力减退,可选择复方左旋多巴治疗,随症状加重、疗效减退时可添加多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B型抑制剂等进行治疗。不同患者对复方左旋多巴治疗的敏感度不尽相同,应注意剂量和反应的个体化。

2.普拉克索

普拉克索在改善患者的运动和情绪症状方面表现出色,特别是在缓解“开-关”现象方面,效果尤为突出,可用于治疗特发性帕金森病体征和症状,可单独使用或与左旋多巴联用。普拉克索被多个治疗指南推荐为早期帕金森病患者的首选治疗,以及中晚期患者的有效辅助治疗。

3.罗匹尼罗

罗匹尼罗是一种较为新型的治疗帕金森病的药物,与左旋多巴联用,主要用于治疗原发性帕金森病的症状和体征。据报道,服用罗匹尼罗的患者在日常活动中(如驾驶车辆时)会出现困倦,存在安全隐患。而且,这些表现可能在治疗1年后出现。所以,如果患者在白天日常活动中出现明显的困倦和嗜睡(如谈话、吃饭时即可出现),应该逐渐停用罗匹尼罗。若决定继续使用罗匹尼罗,患者应避免开车或进行其他危险的活动。

4.罗替戈汀透皮贴剂

罗替戈汀的常用剂型为透皮贴剂,主要用于治疗原发性帕金森病,还可用于治疗中、重度原发性不宁腿综合征。罗替戈汀透皮贴剂治疗帕金森病的确切作用机制尚未明确,一般认为与其激动大脑尾壳核内多巴胺受体有关。此类药物半衰期长,可延迟运动并发症,但可能诱发冲动控制障碍。

5.MAO-B抑制剂

MAO-B抑制剂是通过减少内源性和外源性的多巴胺的分解,延长多巴胺作用的一类药物,主要包括司来吉兰、雷沙吉兰、沙芬酰胺等几类药物。该类药物可以单独使用,作为轻症帕金森病患者的首选;对于一些运动症状损害严重,往往需要和复方左旋多巴联合使用,联合使用时可以减少复方左旋多巴的总体用量。

6.金刚烷胺

异动症是帕金森病患者长期服用左旋多巴制剂出现的一种不能控制的异常动作,表现为舞蹈症或手足徐动样不自主运动。根据国际帕金森病和运动障碍学会指南,金刚烷胺被认为是目前治疗帕金森病异动症的少有的有效药物之一,目前临床最常用。但是,有癫痫史、精神错乱、幻觉、充血性心力衰竭、肾功能不全、外周血管性水肿或直立性低血压的患者,需要在严密监护下使用。

02


药物治疗策略

“分期而治,一人一策”,帕金森病的药物治疗需随患者病程动态调整,年龄、症状类型和职业需求是决策关键。

图片1.png

图1 帕金森病的药物治疗流程


分期治疗方案


1.早期治疗(确诊后1~3年)

(1)早发型帕金森病患者

不伴智能减退的患者可选择非麦角类、MAO-B抑制剂、复方左旋多巴、恩他卡朋双多巴片、金刚烷胺和抗胆碱能药;伴智能减退的患者应选择复方左旋多巴。治疗医师需根据不同患者的具体情况,而选择不同方案。

(2)晚发型帕金森病患者

晚发型帕金森病患者一般首选复方左旋多巴治疗。随症状加重、疗效减退时可添加MAO-BI抑制剂等药物联合治疗。老年男性患者等群体尽可能不用抗胆碱能药,以防出现不良反应。

2.中晚期治疗(症状加重,药效波动)

(1)运动症状及姿势平衡障碍的治疗

晚期帕金森病患者的运动障碍症状进一步加重,行动迟缓更加严重,日常生活能力明显降低,出现姿势平衡障碍、冻结步态,这个阶段需增加在用药物的剂量或添加尚未使用的不同作用机制的抗帕金森病药物。晚期帕金森病的表现之一——冻结步态目前缺乏有效的治疗措施,可以尝试增加复方左旋多巴剂量或添加MAO-BI抑制剂和金刚烷胺。


运动并发症的治疗


运动并发症主要有剂末恶化、“开-关”现象等。

1.剂末恶化

处理方法有:①避免食用含高蛋白质的食物对左旋多巴吸收及通过血脑屏障的影响,在餐前1 h或餐后1.5 h服用复方左旋多巴,调整蛋白饮食;②适当增加每日服药次数,减少每次服药剂量(以仍能有效改善运动症状为前提);③复方左旋多巴由常释剂换用缓释片以延长作用时间,更适宜在早期出现的剂末恶化,尤其发生在夜间时为较佳选择,但剂量需增加20%~30%。

2.“开-关”现象

处理方法有:①选用长半衰期的普拉克索、罗匹尼罗、罗替高汀等;②对于口服药物无法改善的严重“关期”患者,可考虑采用持续皮下注射阿扑吗啡或左旋多巴肠凝胶灌注;③手术治疗。

帕金森病的用药没有“标准答案”,针对不同患者制定个体化方案设计是核心:早发型年轻帕金森病患者可选用受体激动剂延缓运动并发症,而高龄帕金森病患者则需使用左旋多巴以快速改善症状、预防并发症发生。我们可以预见的是,未来5~10年,帕金森病治疗将迎来革命性转变:干细胞疗法或可推动神经再生。但当下,帕金森病的药物治疗仍是基石,神经科医生需与帕金森病患者紧密合作,在症状控制与不良反应管理间寻找最佳平衡点。




参考文献

1.《中国帕金森治疗指南(第四版)》

2.《DNP-Die Neurologie & Psychiatrie》:Krankheitsmodifizierende Medikamente gegen Parkinson in Aussicht.

3.中华神经科杂志, 2020,53(12) : 973-986.

4.Stocchi F, et al. J Neurol. 2003;250(7):822–6.

5.张月战.多巴胺的临床应用研究进展[J].疑难病杂志,2013,12(5):401-403.

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