石河子大学第一附属医院  杨晓萍

抗肾小球基底膜（GBM）病，是由抗GBM抗体导致的肾小球和肺泡壁基膜的严重损伤，临床表现为肺出血、急进性肾小球肾炎和血清抗GBM抗体阳性三联征；多数患者病情进展迅速，预后凶险。

1.抗GBM病的病因及发病机制：（1）基底膜损伤：感染、吸烟、有机溶剂等致病因素，暴露肾小球或肺泡基底膜中的隐匿表位，引发免疫反应；（2）病毒感染及基因易感性：GBMⅣ型胶原蛋白α-3链为隐匿EA和EB位点的六聚体，各种诱因使六聚体解离，隐匿的EA和EB位点暴露，α-3链的非胶原结构域自身激活，抗GBM抗体产生，引起抗GBM病。

2.抗GBM病的病理特点：光镜下，大细胞/纤维新月体形成；荧光显示，IgG沿肾小球毛细血管壁呈线状沉积；电镜下可见基底膜断裂，无电子致密物。

3.抗GBM病的临床特点：临床特征包括三联征—肺出血、急进性肾小球肾炎和血清抗GBM抗体阳性。可分为5型：双阳性ANCA型；双阳性抗GBM型；经典抗GBM病；可见GBM线样IgG沉积，抗GBM抗体阳性，但肾功能正常；以及GBM线样IgG沉积、无抗GBM抗体，无新月体的GN。

4.抗GBM病的治疗：治疗以迅速降低抗GBM抗体水平并减轻炎症为目的。具体方法包括：（1）体外疗法：去除预先形成的循环IgG，血浆置换，以及新型免疫吸附治疗；（2）免疫抑制疗法：阻止新抗体的生成来实现，环磷酰胺、激素阻止抗体的生成；（3）环磷酰胺替代治疗：利妥昔单抗、吗替麦考酚酯；（4）新兴的方法：使用蛋白酶水解和降解这些抗体，如生物制剂或IdsS［一种新型高度特异性内肽酶，能够将IgG亚类切割为F（ab）2和Fc片段，防止补体和中性粒细胞引起的损伤］；（5）提供支持性护理，包括透析和机械通气支持。

5.非典型抗GBM病：主要在亚洲人和白人中发现，男性略多于女性，靶抗原以IgG2较为常见，病理多样性，异质性；临床症状较为轻微，轻度肾功能不全；血液中抗GBM抗体的滴度为阴性或低滴度，很少出现肺出血。

6.预后：如果及时接受血浆置换联合环磷酰胺和皮质类固醇治疗，1年的生存率可达80%～90%，肺出血的治疗效果超过90%；肾功能衰竭的风险与初次就诊时肌酐水平、需要KRT、环磷酰胺累积剂量以及组织学特征（包括毛细血管外增生、囊膜破裂、间质纤维化和透明血栓）有关。