近日，一项被称为“改写临床实践”的高血压新药研究引发全球瞩目。该药物即使对已接受多种药物治疗仍血压控制不佳的患者，仍可实现显著降压效果。

8月30日，《新英格兰医学杂志》正式刊发Baxdrostat针对未控制/难治性高血压的Ⅲ期临床试验结果。数据显示，经该药治疗，患者收缩压平均降低约15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。

“在我职业生涯中，尚未见过如此强效的降压药物，它有望彻底改变我们处理难治性高血压的策略。”该研究的主要作者、伦敦大学学院医学系主任布莱恩·威廉姆斯教授这样评价。该结果同步在2025年欧洲心脏病学会年会揭晓，引起强烈反响。

多年来，基于新机制的高血压药物研发近乎停滞，临床针对难治性高血压始终缺乏理想解决方案。

上海交通大学附属瑞金医院心内科主任医师陈桢玥教授表示：“这一结果令人振奋。对于已经接受两药甚至三药联合（含利尿剂）治疗的患者，仍能实现如此显著的额外降压，无疑是重大突破。”

预计2026年上市

统计显示，我国高血压患者近3亿，控制达标率仅16.8%。难治性高血压指在排除继发因素后，使用至少3种降压药物（包括利尿剂）后，血压仍高于目标值，这类患者心脑血管事件和死亡风险显著增高。

“这类患者的治疗与管理一直是临床难点。我们尝试多种联合方案，往往只能有限降压，难以完全规避并发症风险，患者长期面临健康威胁。”陈桢玥教授指出。

目前认为，难治性高血压与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活密切相关。醛固酮过多会导致水钠潴留，诱发高血压。

Baxdrostat作为高选择性醛固酮合成酶抑制剂，可从源头抑制醛固酮生成，实现高效降压。

该研究覆盖全球214家中心，共纳入796例患者，所有受试者基线收缩压均高于140 mmHg，且已接受两种或以上降压药物治疗。

结果显示，Baxdrostat治疗组约40%的患者血压达标，安慰剂组则不足20%。不同剂量药物治疗3个月后，收缩压降幅达14.5~15.7 mmHg，较安慰剂组多降低8.7~9.8 mmHg。

值得一提的是，在停药6个月后的评估中，Baxdrostat组血压仍保持一定程度控制，提示药物存在持续效应。

有专家认为，“该药的降压幅度超出预期，且停药后仍具有一定疗效延续性，这为临床调整治疗方案、甚至逐步减停药提供可能，极具应用价值。”

药物安全性良好，大部分不良事件为轻度。

企业计划于今年年底向监管机构提交上市申请，预计2026年可获批。

科研重大突破，多机制药物在望

“Baxdrostrat的成功是医学研究的重大胜利，未来有望惠及全球近5亿高血压患者。”布莱恩·威廉姆斯教授表示。

醛固酮通路作为降压靶点并非新概念，但数十年来的研发屡遭挫折。主要困难在于醛固酮合成酶与合成皮质醇的11β-羟化酶结构高度相似，药物需精准抑制醛固酮而不影响皮质醇，研发难度极大。

Baxdrostat作为第二代醛固酮合成酶抑制剂，以其高选择性突破困局，其对醛固酮合成酶的选择性抑制比达100:1，最大限度避免干扰皮质醇合成，减少副作用。

无独有偶，今年4月《新英格兰医学杂志》也发表了同类药物Lorundrostat的积极结果，其降压效果同样显著。两款新机制药物均有望近两年内上市。

“新药问世将迅速改变难治性高血压的治疗格局。”陈桢玥教授向媒体说到，“目前部分患者每日需服用四五种药物，依从性低、药物相互作用风险高、血压达标困难。”

除药物外，肾动脉去交感神经术（RDN）也用于难治性高血压治疗，但存在响应差异大、远期疗效不明确等局限。随着新药证据的积累，部分拟行RDN手术的患者或转向药物治疗。

有专家建议，未来需进一步明确优势人群、开展长期随访，评估其对心脑血管事件的净获益，以指导临床决策。

目前，Baxdrostat仍在全球开展多项大规模试验，覆盖单药治疗高血压、原醛症，以及联合治疗慢性肾脏病、心衰预防等，总入组人数超2万。

中国患者或成最大受益人群

值得注意的是，醛固酮合成酶抑制剂可能特别契合中国高血压人群特点。

历史上高血压多见于西方高收入国家，但随着饮食结构变迁，当前全球过半高血压患者分布在亚洲，东方人群高血压负担日益加重。

天津康汇医院院长李玉明教授分析，醛固酮水平调控直接影响钠钾平衡。我国属高盐饮食文化，钠敏感性高血压比例高，“国内脑卒中疾病负担沉重，高血压是关键危险因素。这类新药的推广，有助于降低心脑血管慢病风险。”

《新英格兰医学杂志》评论文章同样指出，钠敏感性高血压常见于老年人、肥胖及慢性肾病人群，促钠排泄已成为心血管疾病管理的重要策略。通过抑制醛固酮介导的钠重吸收，新药为难治性高血压提供机制新颖、证据充分的新选择。

目前国内高血压诊断标准仍为140/90 mmHg，但越来越多证据支持在耐受情况下，将血压控制于130/80 mmHg以下甚至更低。

李玉明教授提醒，对临界高血压人群应及早进行生活方式干预，包括戒烟、限酒、低盐、减重等。“即使已启动药物治疗，生活方式调整依然至关重要。‘管住嘴、迈开腿’是所有代谢性疾病管理的基石。”

点评专家丨天津康汇医院  李玉明教授