头孢曲松的半衰期最长，成人约为8小时（老年人可达年轻人的2～3倍），因此每天给药1次即可达到有效浓度。

头孢哌酮的平均血清半衰期约为2小时。

头孢他啶半衰期中等，约1.5～2小时（成人约2小时）

头孢噻肟半衰期最短，约为1～1.5小时（老年人延长至2～2.5小时，肾功能不全时可延长至14小时以上）。

头孢曲松每日一次足矣；

头孢哌酮和头孢他啶常需每日2～3次给药

而头孢噻肟通常需每6～8小时给药以维持疗效。

头孢哌酮可能抑制维生素K依赖的凝血因子合成，可引起低凝血酶原血症、凝血障碍，个别患者出现严重出血并发症。长期应用头孢哌酮或合并营养不良、肠道菌群紊乱（如使用广谱抗生素或肠外营养）时，更易发生维生素K缺乏导致的出血倾向。

因此，对有风险的患者应监测凝血功能（凝血酶原时间），必要时预防性补充维生素K。

头孢哌酮可致“双硫仑样反应”，即在用药期间或疗程结束72小时内饮酒，可能出现面部潮红、出汗、头痛、心悸、低血压等反应。

故用药期间及停药后3天内禁止饮酒或含酒精饮料/药物，并提醒患者避免乙醇摄入此外，头孢哌酮主要经肝胆排泄，大剂量应用可能导致一过性肝酶升高（约5~10%患者出现轻度ALT、AST升高），有肝病史者应注意监测肝功能。

头孢曲松与钙离子可形成难溶性复合物，可能沉积在胆囊中导致“胆泥综合征”或胆囊结石样改变。少数儿童在应用头孢曲松过程中出现胆囊结石样超声影像，甚至伴胆绞痛等症状；大多数情况下停药后沉积物可消失，症状缓解。为安全起见，如患者出现胆囊不适症状，应由临床医师权衡利弊，必要时停用头孢曲松。

其次，头孢曲松禁止用于新生儿（尤其早产儿）的某些情况：由于头孢曲松能将胆红素从白蛋白结合位点置换，新生儿使用可增加胆红素脑病风险；因此高胆红素血症或早产的新生儿禁用头孢曲松。同时，头孢曲松在新生儿体内可与钙产生沉淀，曾有报道早产儿静脉同时输入含钙液与头孢曲松引起致命性沉淀栓塞的案例。基于此，头孢曲松不能与任何含钙输注液混合或同路静脉输注，新生儿禁止与钙剂同时治疗。各年龄段患者在使用头孢曲松时，也应避免配伍含钙的溶液（如林格氏液、Hartmann液）。

另外，头孢曲松偶可引起胆汁淤积性胰腺炎（机制可能为胆道结晶堵塞所致），多见于有胆汁淤积危险因素的重症患者。故需注意头孢曲松治疗过程中的腹痛、黄疸等表现。总的来说，头孢曲松在非新生儿人群中是安全的，但以上特殊情况需严格遵守禁忌和注意事项。

相对于头孢曲松，头孢噻肟不影响胆红素代谢，因而在新生儿及早产儿可安全使用，一般不致胆红素脑病。这一点是头孢噻肟用于新生儿败血症/脑膜炎的优势所在。然而，由于头孢噻肟需频繁给药，其肌注时疼痛感可能较头孢曲松更多（后者每日一次肌注方便性好）。

头孢噻肟也可能导致假膜性肠炎，与头孢曲松相同，应注意监测严重腹泻症状。需要留意的是，头孢噻肟有代谢产物去乙酰头孢噻肟（抗菌活性约为原药1/10），当肾功能不全时该代谢产物累积也可能有一定中枢神经系统不良反应，故肾功能差的患者使用头孢噻肟时亦应注意调整剂量以防神经系统蓄积。