北京大学第一医院  马佳卉  崔凡  王东信

临床环境中，尤其是在围手术期、重症监护（ICU）期间，且患者本身存在抑郁、焦虑等情况下，患者出现睡眠障碍是极为普遍且严重影响康复的。因此，寻找安全有效的促眠药物至关重要。近年来，右美托咪定与艾司氯胺酮以其独特的作用机制，在改善睡眠方面展现出巨大潜力，其单独及联合应用已成为研究热点。

右美托咪定：模拟自然睡眠的镇静剂

右美托咪定是一种高选择性α2-肾上腺素能受体激动剂，通过作用于中枢神经系统，诱导一种与生理性非快速眼动（NREM）睡眠极为相似的“可唤醒”镇静状态。

机制与影响：该药主要通过激活内源性睡眠通路，抑制觉醒系统，从而启动并维持睡眠。通过多导睡眠图研究证实，右美托咪定能有效缩短睡眠潜伏期，增加总睡眠时间，提高睡眠效率。在睡眠结构方面，它能显著增加N2期（浅睡眠）和N3期（深睡眠/慢波睡眠）的比例，同时减少夜间觉醒次数，改善睡眠的连续性，这对于机体的生理修复和记忆巩固至关重要。

临床应用：右美托咪定已广泛用于ICU患者的夜间镇静和围手术期患者术后睡眠改善。不仅能帮助患者建立更规律的昼夜节律，减少谵妄发生，还能有效改善术后睡眠质量，减轻疼痛与焦虑，从而促进整体康复。

艾司氯胺酮：快速抗抑郁与改善睡眠的双重作用

艾司氯胺酮作为一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，是治疗难治性抑郁症的突破性药物之一。临床研究发现，其在快速缓解抑郁症状的同时，对伴随的严重失眠也表现出显著的改善效果。

机制与影响：艾司氯胺酮通过阻断NMDA受体，增强突触可塑性，快速修复受损的神经环路。失眠是抑郁症的核心症状之一，艾司氯胺酮能够迅速缓解患者的入睡困难，从根本上打破“抑郁－失眠”的恶性循环，恢复正常的睡眠模式。临床试验一致表明，患者在使用后抑郁评分迅速下降，并且其主观睡眠感受和日间功能也得到显著改善。

联合应用的协同潜力与展望

鉴于两种药物在改善睡眠方面具有互补的作用机制，研究人员开始探索其联合应用的潜力。右美托咪定侧重于模拟生理睡眠过程，而艾司氯胺酮则能快速处理与睡眠障碍密切相关的精神心理因素。

初步研究证实了这一设想。研究发现，二者联用不仅能更有效地改善抑郁症状，还能进一步延长患者的总睡眠时间，并显著增加具有重要生理修复功能的N3期深睡眠比例。此外，右美托咪定的镇静作用可在一定程度上抵消艾司氯胺酮可能引起的精神不良反应，提高治疗的整体安全性。

右美托咪定和艾司氯胺酮为临床睡眠障碍的治疗提供了新的有效途径。右美托咪定通过优化睡眠结构来促进生理修复，而艾司氯胺酮则通过其快速抗抑郁作用来解决病理心理根源。二者的联合应用展现了协同增效的巨大潜力，为处理复杂的睡眠问题提供了新的治疗策略。未来，仍需更多大规模临床试验证实其联合应用的最佳方案、适应证与长期疗效，从而惠及更多患者。