艾司洛尔是一种超短效的β₁选择性肾上腺素能拮抗剂，其在多模式麻醉中潜在的减少阿片类药物用量的效果已被当下的一些研究关注。此前的系统综述因纳入了不同对照组的试验，给研究结果的推广带来了严重局限性。基于现况，学者们进行了系统综述和META分析，专门整合了安慰剂对照的随机试验，旨在评估术中艾司洛尔输注对术后24 h内阿片类药物用量和疼痛评分的影响。研究报告于ANESTHESIA & ANALGESIA上发表。

为评估术中持续输注艾司洛尔对阿片类药物使用量和疼痛评分的影响，研究人员在Medline、Embase、Cochrane图书馆和谷歌学术数据库中系统检索了相关随机安慰剂对照试验。

结局指标为术中和术后总阿片类药物用量[转换为静脉注射吗啡毫克当量（IV MME）]以及疼痛强度，使用视觉模拟量表（VAS）或数字评定量表（NRS）进行评估，这两种量表均采用经过验证的方法标准化为0～10的通用量表。采用随机效应模型进行了META分析，并使用Cochran Q检验和I²统计量评估异质性。通过回归分析和亚组分析探讨了艾司洛尔输注速率、手术类型、术中麻醉和血流动力学管理以及患者年龄作为潜在调节因素的影响。

研究共纳入了19项随机试验（1028例受试者），涉及艾司洛尔治疗方案，负荷剂量范围为0.5~1.0 mg/kg，维持输注速率为0.3~6.0 mg/（kg·h）。手术类型涵盖微创手术到开放性腔内手术等。艾司洛尔输注显著减少了32%的术中阿片类药物用量（平均差[MD]，-12.89 IV MME；95%CI，-24.74~-1.05；P<0.001；I²=93.6%）和38.6%的术后阿片类药物用量（MD，-3.03 IV MME；95%CI，-4.29~-1.76；P<0.001；I²=89.9%）。对于疼痛评分，在以下时间间隔进行了3次分析：术中30 min内（MD，-1.47；95%CI，-2.02~-0.93；P<0.001），2~4 h（MD，-0.67；95%CI，-1.29~-0.06；P=0.032），以及24 h（MD，-0.48；95%CI，-0.92~-0.03；P=0.038）。

基于每项汇总分析中安慰剂组的加权平均值，研究者们观察到疼痛评分分别降低了27.3%、15.8%和23.5%。此外，在大多数情况下，艾司洛尔显著降低了术中心率，并在多项研究中的多个时间点降低了平均动脉压。且未报告低血压或心动过缓显著增加的情况，仅有一项研究指出麻黄碱和阿托品的使用量有所上升。

艾司洛尔输注显著减少了阿片类药物的使用量和术后疼痛，其效果大小可能具有临床意义。即使在存在可能使结果偏向无效的混杂变量的亚组中，观察到的效果仍保持一致。然而，后期疼痛结果的不确定性以及持续存在的异质性，需要进一步研究艾司洛尔在不同手术环境和人群中的适用性。

鉴于这些发现，可以为未来的研究提出重要的建议：（1）在涉及短效阿片类药物的麻醉方案中，应优先使用艾司洛尔，因为这些药物与阿片类药物诱导的痛觉过敏关联度更高；（2）鉴于艾司洛尔可能存在的剂量效应和良好的安全性，未来的试验应将安慰剂与不同剂量的艾司洛尔在不同组间进行比较，在既定的安全范围内探索1.2~9.0 mg/（kg·h）的治疗范围；（3）为解决疼痛结果分析中观察到的高异质性问题，未来的研究应包含参与者详细的基线数据，包括性别、心理状态、慢性共病情况以及社会经济等因素；（4）确保在术后最初24 h内以标准化的时间间隔持续记录疗效结果；（5）鼓励开展更多动物研究以阐明疼痛调节与β-肾上腺素受体之间的机制联系。

图1 研究流程图

表1 纳入研究的基线特征

图2 （A）术中阿片类药物使用量的森林图（B）术后24 h内阿片类药物使用量的森林图（C）术后30 min内疼痛评分的森林图（D）术后2～4 h疼痛评分的森林图（E）术后24 h疼痛评分的森林图

图3 艾司洛尔输注速率对META回归分析中各研究平均差异（MD）影响的气泡图