中国医学科学院肿瘤医院   刘绍严

一、头颈鳞癌进入免疫治疗时代

头颈鳞癌（HNSCC）与甲状腺癌是头颈部肿瘤最常见的两大类型，发病率高，社会负担重。近年来，国内外研究在头颈鳞癌免疫治疗和甲状腺癌精准诊疗领域取得了显著进步，为改善患者生存预后和提高患者生活质量带来了新希望。

数据显示，超过60%的HNSCC患者确诊时已达局部晚期，治疗此类患者面临生存预后差与功能保留难两大挑战。KEYNOTE-048研究证实了免疫检查点抑制剂用于治疗复发/转移HNSCC的有效性，标志着HNSCC治疗进入免疫时代。

KEYNOTE-689研究进一步探索了Pembrolizumab联合传统方案在围术期的应用，结果显示，其不仅显著改善了无事件生存期（51.8月vs.30.4月，HR=0.73），也实现了病理缓解与治疗策略优化。Pembrolizumab因此获批用于局部晚期头颈鳞癌的新辅助治疗。然而，该研究仍存在一定局限，包括功能保全未充分体现、总生存获益尚不明确、研究人群以口腔癌/口咽癌为主，以及新辅助阶段采用免疫单药等。

值得欣喜的是，近期国内多项研究在相当程度上弥补了上述不足。复旦大学附属肿瘤医院和眼耳鼻喉科医院团队的2期临床试验显示，化疗联合免疫的诱导治疗在局部晚期喉癌及下咽癌中不仅取得良好应答（客观缓解率＞80%），而且有效促进了喉功能保留。在复发/转移HNSCC患者中，国家癌症中心领衔的3期随机对照试验证实，国产PD-1单抗Finotonlimab联合化疗可显著改善患者总生存期（14.1月vs.10.5月，HR=0.73）。

尽管免疫治疗已取得显著进展，但是局部晚期HNSCC的新辅助免疫治疗仍面临两大核心挑战：（1）准确评估存在困难：一方面，PD-L1表达水平不足以准确预测新辅助免疫治疗效果，目前仍缺乏兼具良好预测与预后价值的生物标志物；另一方面，新辅助治疗后病理缓解与影像评估不一致，为治疗效果的准确评估带来困难；（2）后续治疗尚未统一：对达到MPR或CR的患者，后续局部治疗策略尚不明确，如何在多点活检、放疗、局部切除或扩大切除等选项中做出合理选择尚未达成共识；对病理学响应良好、复发风险较低的患者，能否降低辅助治疗强度亦需进一步探索。此外，辅助免疫治疗的启用时机与维持时长尚无定论。国内在影像组学、多模态融合、分子分型及肿瘤微环境解析等方面的研究为生物标志物开发提供了潜在路径。未来亟需多中心协作以进一步解决上述难题，共同推动HNSCC精准诊疗水平提升。

二、甲状腺癌精准治疗的兴起

甲状腺癌异质性强，分化型甲状腺癌治疗效果良好，而甲状腺髓样癌（MTC）与甲状腺未分化癌（ATC）预后不佳。近年来，国内外研究在MTC及ATC的精准治疗领域取得了关键成果。

ATC侵袭性强、转移早、死亡率高。面对ATC分子演化机制不明确的难题，浙江省人民医院团队基于蛋白质组学将ATC分为分子与生物学特性各异的三种亚型，为个体化治疗提供了方向。面对ATC诊疗路径不清晰的现实问题，国家癌症中心多学科团队的临床实践显示，靶向治疗或靶向联合免疫治疗可显著改善ATC患者预后。未来需结合分子分型引导的精准治疗，综合多学科优势，为提高ATC预后探索多学科治疗的新方法。

面对甲状腺髓样癌“看不清、切不净、治不好”的临床难题，国内团队取得了系列突破。复旦大学附属肿瘤医院牵头的多中心回顾性分析提示散发性单侧MTC腺叶切除的可行性，并发现上纵隔转移患者预后更差，建议将其作为N1c独立分期以优化预后分层。国家癌症中心与合作团队开发共价新探针CTR-FAPI，提升了MTC全身病灶检出率和诊断准确率。基于其优异诊断性能，68Ga-CTR-FAPI PET-CT引导的手术改变了46%患者的手术方案，并显著提升了MTC手术治愈率。未来将推广创新影像方法与分析技术，实现病灶精准定位，开展多中心前瞻性高质量临床试验，验证精准影像引导手术的治疗效果，探索核素治疗用于多发转移的可行性，为患者提供新的治疗选择。

国内团队为头颈鳞癌进入免疫治疗时代和甲状腺癌精准治疗的兴起贡献了重要力量，这些宝贵的成果离不开中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会全体成员的齐心协力。在下个阶段，头颈外科学组将围绕推广规范化诊疗、促进新的学术理念和推动高质量临床研究实施三项目标继续努力，为实现肿瘤根治和功能保留共同奋进。