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引言

阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性认知功能衰退为核心特征的神经退行性疾病，占老年期痴呆病因的60%～70%，已成为全球公共卫生领域的重大挑战。世界卫生组织数据显示，全球目前约有5000万痴呆患者，其中AD患者占比最高，且随着人口老龄化加剧，预计2050年患者总数将突破1.5亿。AD的典型病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑、tau蛋白过度磷酸化导致的神经原纤维缠结，以及由此引发的突触丢失和神经元死亡。这些病理改变累及海马、颞顶叶等关键脑区，导致记忆障碍、执行功能下降及行为异常，最终使患者丧失日常生活能力。

目前AD的治疗以对症管理为主，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）和NMDA受体拮抗剂（如美金刚），但现有药物仅能短暂缓解症状，无法阻断疾病进展。近年来，针对Aβ的单克隆抗体（如阿杜卡努单抗）虽被批准用于早期AD，但其临床获益与安全性仍存在争议。此外，AD的异质性、诊断延迟及生物标志物检测的局限性进一步加剧了治疗困境。因此，探索更有效的干预策略、优化个体化治疗方案成为当前研究的重要方向。

本文报道1例中重度AD患者联合应用多奈哌齐与美金刚的诊疗过程，旨在分析NMDA受体拮抗剂在改善认知及行为症状中的作用，并探讨其与现有疗法的协同机制，以期为临床实践提供参考，同时呼吁医生关注AD的早期诊断与综合管理。

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一般资料

患者男性，76岁，突发迷路走路不稳3 d。无家族史及特殊既往史。体格检查表现为神清，时间、地点定向力差，计算力下降，MMSE评分4分，MoCA评分2分。

现病史：患者3 d前无明显诱因出现出门后不认识回家的路，走路不稳，摔跤、跌倒3～4次，2024年2月20日在本院门诊就诊，测评MMSE评分4分，MoCA评分2分，头颅MRI提示存在脑萎缩，同时排除脑血管病等器质性疾病，诊断“AD”，予“多奈哌齐5 mg 1次/d，甜梦口服液2支1次睡前服用”，治疗后好转，患者规律服药，后出现头晕、头痛、呕吐、胸闷等情况入住我院。入院后我科会诊，调整精神科方案为：“奥氮平5 mg/次睡前服用；美金刚20 mg 1次/d”，后症状好转出院。出院后持续定期到我科复诊，复测MMSE评分22分，MoCA评分18分。

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入院后辅助检查

体格检查：体温36.8℃，脉搏73次/min，血压125/65 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），体重48 kg，身高160 cm，行走摇摆不稳，其余体格检查无明显异常。

精神检查：患者意识清晰，接触被动，多问少答，记忆力、计算力、定向力差，注意力尚集中，未查及感觉异常，未查及幻觉、妄想等阳性精神病性症状。

实验室检查：血常规、生化12项、甲状腺功能5项、糖化血红蛋白、心电图、尿常规、粪便隐血试验未见明显异常。

影像学：头颅MRI提示基底节区腔隙性脑梗死、脑萎缩。

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诊断及鉴别诊断

依据《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020版）》，结合影像学及生物标志物，排除血管性痴呆、路易体痴呆，确诊为AD。

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治疗

1.奥氮平5 mg/次，睡前服用。

2.加用美金刚，起始剂量5 mg/d，每周递增5 mg，至20 mg/d维持。

3.辅以认知训练及家庭护理指导。

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治疗结果、随访及转归

治疗3个月后情绪稳定，语言流畅性改善，MMSE评分22分，MoCA评分18分，日常生活能力量表（ADL）评分由45分降至32分。随访期间未出现头晕、幻觉等不良反应。

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讨论

本例患者为典型中重度AD，常规应用胆碱酯酶抑制剂后不良反应严重，改用美金刚后认知功能显著改善。美金刚通过阻断NMDA受体过度激活，减少谷氨酸兴奋性毒性，可能延缓神经元损伤。本案例提示，对于中重度AD患者，早期联用美金刚或能提高疗效，但需密切监测药物耐受性。