西洛他唑在CSVD中的重要应用价值，主要体现在以下3个方面。

1.减轻脑小血管病理损伤和白质病变

动物实验证据：在易卒中型自发性高血压大鼠模型中，西洛他唑能减轻脑小血管的病理改变（如血管壁增厚、血管周围纤维化）和白质损伤，其机制与抑制血管平滑肌细胞的表型转变（从合成型向收缩型分化）有关，且不影响血压。

2.降低卒中复发风险，尤其针对腔隙性梗死

作用机制：西洛他唑通过抑制PDE3，增加细胞内cAMP水平，从而发挥血管保护作用。

临床研究证据：①CSPS系列研究：西洛他唑在亚太人群的卒中二级预防中显示，与阿司匹林相比，能显著降低缺血性卒中复发风险（如CSPS2研究中风险降低25.7%），且出血性事件（如脑出血）发生率更低。②LACI-2试验：西洛他唑单药或联合单硝酸异山梨酯（ISMN）治疗症状性CSVD患者，可减少复合血管事件（如卒中复发、心肌梗死）、依赖性、认知障碍，并改善生活质量。③亚组分析：对于腔隙性卒中或伴有白质高信号（WMH）、脑微出血（CMB）等高出血风险患者，西洛他唑的出血风险显著低于阿司匹林，安全性更优。

3.改善脑血流和认知功能

脑血流动力学改善：西洛他唑能增加脑血流量，改善脑血管反应性（如LACI-1研究显示其单药治疗可显著提升白质区域的脑血管反应性）。

认知保护作用：多项研究（如LACI-2、Meta分析）表明西洛他唑可延缓认知下降，降低痴呆风险。机制可能涉及抗炎、抗氧化、促进β-淀粉样蛋白清除、保护血脑屏障完整性等多效性作用。

中国及国际共识：《中国脑小血管病诊治指南》（2020、2021）指出，对于合并WMH、CMB等高出血风险的CSVD患者，西洛他唑是比阿司匹林或氯吡格雷更安全的选择。日本卒中指南、AHA/ASA指南等均推荐西洛他唑用于非心源性卒中的二级预防（尤其亚洲人群）。

多效性机制支持其独特优势，除抗血小板作用外，西洛他唑还具有：①血管舒张：改善内皮功能，增加一氧化氮（NO）生成；②抗炎抗凋亡：抑制微胶质激活、减少氧化应激；③神经保护：减轻血脑屏障损伤，促进白质修复。

西洛他唑在CSVD的应用价值在于：①有效预防卒中复发；②改善脑血流和认知功能；③在高出血风险患者中安全性显著优于传统抗血小板药物（如阿司匹林）；④获多国指南推荐作为CSVD个体化治疗的重要选择。其多效性机制尤其适合CSVD缺血和出血风险并存的双重病理特点。

毕宏烨 教授

天津市人民医院

天津市人民医院神经内科副主任医师

中华医学会神经分会委员

1997年毕业于天津医科大学医疗系，临床医学专业。

曾在中华级和核心期刊发表多篇论文。擅长周围神经疾病危重症、脑血管疾病、脱髓鞘疾病及头痛、头晕相关症侯群的鉴别诊治。