糖友吃二甲双胍，出现手脚发麻，是病之责还是药之过？

来源：

全科学苑

2025-12-11 14:21:00

许多糖尿病患者将手脚发麻视为病程发展难以避免的一步，但当这一症状发生在长期服用二甲双胍之后，事情就没那么简单了。是糖尿病损伤神经的自然结果，还是二甲双胍影响维生素B₁₂吸收，引发类似表现？看似同一结局，却可能来自不同路径。要想对症处理，先要分清究竟是病之责，还是药之过。

下文将从作用机制、症状差异和检测指标三个方面进行梳理，帮助患者判断麻木究竟源自疾病本身，还是由用药引起，从而避免走错方向。

一

二甲双胍诱发维生素B₁₂缺乏的机制及流行病学

1. 机制^[1]

二甲双胍可能影响回肠对维生素B₁₂的吸收。

一方面，它会改变肠道蠕动并促进细菌过度生长，削弱内因子与维生素B₁₂复合物的吸收能力。另一方面，维生素B₁₂吸收需要钙参与，二甲双胍可能干扰这一过程。结果是，二甲双胍使用者中维生素B₁₂的吸收减少、血清B₁₂水平降低，时间越长这种影响越明显。

2. 流行病学^[1-3]

维生素B₁₂缺乏已被视为二甲双胍治疗的常见长期副作用之一。

研究显示，服用二甲双胍的2型糖尿病患者中，维生素B₁₂低下的发生率各研究差异较大，大约在5%～30%之间，约相当于每10位长期服用者中就有1人出现B₁₂缺乏。高剂量（例如每日≥2000 mg）或疗程超过数年的患者更容易发生B₁₂水平下降。此外，有研究指出，在服用二甲双胍超过4～5年后，维生素B₁₂储备可能逐渐耗竭而出现临床缺乏。

二

糖尿病周围神经病变与B₁₂缺乏性神经综合征的临床异同^[1,4,5]

1. 共同点

两者均可引起手脚麻木、刺痛或烧灼感，呈对称性“手套-袜套”型分布，多从足部开始；患者常出现感觉减退、痛觉过敏，主诉走路像“踩棉花”或夜间疼痛加剧。

图1 文献^[4]

2. 差异表现

尽管症状相似，B₁₂缺乏性神经综合征在某些方面有所不同。

（1）伴随表现不同

B₁₂缺乏神经综合征：往往伴有其他系统表现，如巨幼细胞性贫血、极度乏力、皮肤苍白或轻度黄疸、舌炎（舌头红肿疼痛）等，这些并非糖尿病周围神经病变的特征。

糖尿病周围神经病变：通常发生在糖尿病病程较久或血糖控制不佳者，常合并视网膜病变、肾病等其他糖尿病并发症，而不存在贫血或黏膜改变。

（2）神经系统受累范围不同

B₁₂缺乏神经综合征：严重缺乏可影响中枢神经系统的传导束（即亚急性联合变性），导致深感觉（本体感觉）明显丧失、走路不稳，甚至出现腱反射亢进、病理征阳性等锥体束体征。
糖尿病周围神经病变：仅周围神经轴索或髓鞘损伤，不出现锥体束征。
图2 文献^[5]

（3）感觉障碍侧重不同

B₁₂缺乏神经综合征：以大纤维受累为主，麻木和位置觉丧失更明显。
糖尿病周围神经病变：以小纤维损害为主，烧灼样或针刺样疼痛突出。

三

鉴别诊断：如何区分糖尿病神经病变与维生素B₁₂缺乏^[6]

由于糖尿病周围神经病变和B₁₂缺乏性神经综合征的临床表现高度相似，实验室检查是鉴别二者的关键。如果发现维生素B₁₂缺乏，就应认为神经症状可能与之相关；反之，如果B₁₂水平正常且无其他缺乏证据，则应倾向于糖尿病本身的神经病变或其他原因。

根据 NICE 在维生素B₁₂缺乏管理方面的指导建议：对疑似维生素B₁₂缺乏的患者，使用总B₁₂或活性B₁₂进行初步检测。

表1 总B₁₂或活性B₁₂检测结果解释

注：当初步检测结果在不确定范围内时，考虑检测甲基丙二酸（MMA）作为补充。

对于检测结果在灰区（如正常下限附近）或临床高度怀疑但血清B₁₂仍在正常范围的情况，可进一步进行功能性指标检测。例如测定血浆同型半胱氨酸和血清甲基丙二酸（MMA）水平，这两项在B₁₂缺乏时往往升高，有助于发现亚临床的B₁₂不足。

四

小结

长期服用二甲双胍的患者，如果出现手脚麻木，不应简单认为是血糖问题或年龄变化。维生素B₁₂缺乏和糖尿病周围神经病变都可能导致类似症状，但处理方式完全不同。出现这些表现时，进行一次维生素B₁₂相关检测能帮助尽早明确原因，避免神经损害进一步发展。及时筛查、及时干预，对保护神经功能十分重要。

参考文献（上下滑动）

[1] ALVAREZ M, RINCÓN SIERRA O, SAAVEDRA G, MORENO S. Vitamin B12 deficiency and diabetic neuropathy in patients taking metformin: a cross-sectional study[J]. Endocrine Connections, 2019, 8(10): 1324-1329.

[2]MEDICINES AND HEALTHCARE PRODUCTS REGULATORY AGENCY. Metformin and reduced vitamin B12 levels: new advice for monitoring patients at risk[J]. Drug Safety Update, 2022, 15(11): 2-5.

[3] BUVAT D R. Use of metformin is a cause of vitamin B12 deficiency[J].

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