阿司匹林联合氯吡格雷是目前全球公认的脑血管支架术后抗血小板治疗的基石方案。该组合通过抑制血小板聚集的不同通路，产生协同作用，有效降低支架内血栓和早期缺血事件风险。

1.药物与剂量

阿司匹林（100～325 mg/d）联合氯吡格雷（75 mg/d）。

2.疗程（核心差异）

（1）颅外动脉支架（如颈动脉、椎动脉起始部）：推荐术后至少持续使用30 d。30 d后，可改为阿司匹林或氯吡格雷中的任何一种单药长期维持，以降低长期出血风险。

（2）颅内动脉支架：由于颅内血管更纤细，内皮化过程可能更长，推荐双联治疗延长至3～6个月（我国部分共识建议6～9个月），之后再转为单药长期服用。

（3）药物涂层支架：为预防药物涂层延缓内皮愈合带来的晚期血栓风险，双联治疗的疗程需进一步延长至9～12个月。

尽管标准方案有效，但临床中常遇到患者对阿司匹林或氯吡格雷不耐受，或出现“药物抵抗”（即服药后血小板抑制效果不足）。

1.药物不耐受：常见表现为胃肠道不适、出血、皮疹或痛风发作（阿司匹林）。

处理策略：可将不耐受的药物替换为其他抗血小板药。例如，阿司匹林不耐受者可换用西洛他唑（100 mg，每日两次）或吲哚布芬；氯吡格雷不耐受者可考虑换用噻氯匹定（需注意血液学监测）。

2.氯吡格雷抵抗：部分患者因基因多态性（如CYP2C19功能缺失型）导致氯吡格雷代谢为活性产物的能力下降，抗血小板效果减弱。

处理策略：目前不推荐常规进行基因或血小板功能检测。但当患者在接受标准双抗治疗期间仍发生血栓事件，临床高度怀疑抵抗时，可考虑将氯吡格雷替换为不受此基因影响的药物，如替格瑞洛（需注意其呼吸困难、出血风险略高等不良反应）或西洛他唑。

西洛他唑作为一种磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，兼具抗血小板聚集和扩张血管的双重作用，在东亚地区（尤其是日本和中国）的研究中积累了丰富证据，其应用场景值得关注。

1.作为不耐受患者的有效替代：多项共识明确，西洛他唑可作为阿司匹林或氯吡格雷不耐受患者的首选替代药物之一，组成新的双联方案（如西洛他唑+氯吡格雷）。

2.潜在的优势：降低再狭窄率，一系列研究表明，在颈动脉、椎动脉及下肢动脉支架术后，持续使用西洛他唑（尤其≥12个月）能显著降低支架内再狭窄的发生率。其机制可能与抑制血管平滑肌细胞增殖有关。

3.安全性特征：出血风险较低。Meta分析显示，相比传统双抗治疗，基于西洛他唑的方案在缺血事件预防效果相当的同时，主要出血和颅内出血风险有降低趋势，这对于高出血风险患者可能是一个有利选择。

平衡抗栓获益与出血风险是永恒的主题，一旦发生出血可进行以下处理。

1.严重或危及生命的出血：应立即停用所有抗血小板药物，并行紧急止血处理。

2.轻微出血：可在密切观察下，考虑将双联方案降级为单药治疗（通常保留氯吡格雷）。

临床决策应基于“支架－病变－患者”三位一体的评估。

1.评估病变与支架

明确支架位置（颅外/颅内）、类型（裸支架/药物涂层支架），决定双抗的基础疗程。

2.评估患者特征

（1）出血风险：高龄、未控制的高血压、既往出血史、合用抗凝药等均属高危因素。对此类患者，应严格遵循推荐的最短必需疗程，避免不必要的长期双抗。

（2）缺血风险：本次事件为复发卒中、责任血管内存在多个不稳定斑块、合并糖尿病等，均提示高缺血风险，需确保足量、足疗程的抗血小板治疗。

（3）合并症与耐受性：评估胃肠道、皮肤等对药物的耐受情况，以及肝肾功能对药物代谢的影响。

3.动态监测与医患沟通

告知患者抗血小板治疗的必要性和潜在风险，强调规律服药、观察出血迹象（如牙龈出血、黑便、皮肤瘀斑）并及时复诊。

毕宏烨 教授

天津市人民医院

天津市人民医院神经内科副主任医师。

1997年毕业于天津医科大学医疗系，临床医学专业。

中华医学会神经分会委员。

曾在中华级和核心期刊发表多篇论文。

擅长周围神经疾病危重症、脑血管疾病、脱髓鞘疾病及头痛、头晕相关症侯群的鉴别诊治。