张清媛教授：在乳腺癌ADC药物治疗领域，近年来确实有多项里程碑式研究成果。例如，HER2 ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）在乳腺癌领域开展了“DB”系列研究，其中DB-03研究和DB-04研究奠定了其在HER2阳性和HER2低表达乳腺癌的治疗地位，并获批了相关的适应证。DB-03研究头对头对比了T-DXd与恩美曲妥珠单抗，结果显示T-DXd在无进展生存期（PFS）上取得了显著获益（29.0个月vs.7.2个月，HR=0.30），中位总生存期（OS）达52.6个月，降低27%的死亡风险。DB-03研究重塑了HER2阳性二线乳腺癌的治疗标准，而DB-04研究则在HR+晚期乳腺癌中开创了HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH阴性）治疗的新时代。DB-04研究结果显示，在激素受体（HR）阳性/HER2低表达乳腺癌患者中，T-DXd组的中位PFS绝对值较化疗组延长了近5个月（10.1个月vs.5.4个月，HR=0.51，95%CI：0.40~0.64）；中位OS相比化疗组延长6个月以上，显著降低死亡风险达36%（23.9个月vs.17.5个月，HR=0.64，95%CI：0.48~0.86）；客观缓解率达52.6%，而化疗组仅为16.3%。基于DB-04研究结果，在《CSCO乳腺癌诊疗指南2024》中首次新增了HER2低表达晚期乳腺癌解救质量章节，将T-DXd作为HR+/HER2低表达患者CDK4/6抑制剂治疗失败后的Ⅱ级推荐。

在跨膜糖蛋白（TROP2）ADC中，ASCENT研究是全球首个TROP2 ADC治疗TNBC的Ⅲ期研究，在二线及后线TNBC中取得了PFS和OS的双重获益（mPFS为5.6个月vs.1.7个月，mOS为12.1个月vs.6.7个月）。而徐兵河院士牵头的EVER-132-001研究，在中国人群中复现了ASCENT研究的成功结果，戈沙妥珠单抗（SG）在中国TNBC患者二线治疗中取得了5.6个月的mPFS和14.7个月的mOS。在ASCENT研究、EVER-132-001研究的基础上，国内外多个指南共识均将SG作为TNBC二线治疗的高级别标准推荐方案。《ESMO在线指南v1.1》甚至将SG治疗TNBC赋予ESMO-MCBS最高等级5分，标志着其对生存时间、生活质量的全面改善。而在今年ASCO和ESMO会议中接连公布的ASCENT-04、03研究，则是SG在TNBC一线人群的进一步探索，分别验证了SG+免疫治疗用于CPS≥10人群疗效和SG单药用于不适宜免疫治疗人群的疗效。两项研究在主要终点PFS上均取得了阳性结果，为TNBC一线治疗开启了全新的探索方向，有望进一步改写mTNBC的临床治疗格局。

在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗中，SG也通过TROPiCS-02研究和EVER-132-002研究带来了临床治疗格局的重大改变。在2022 ASCO年会上，TROPiCS-02研究初步结果首次亮相，对于内分泌治疗、CDK4/6i及2~4线化疗治疗进展的HR+晚期乳腺癌患者，SG较医生选择的化疗方案（TPC）取得了mPFS（5.5个月vs.4.0个月）及mOS（14.4个月vs.11.2个月）的双重获益。基于此研究，美国食品药品管理局正式批准了SG用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，使之成为了全球首个该亚型晚期乳腺癌的TROP2 ADC。2024年，TROPiCS-02研究在亚太的桥接注册Ⅲ期研究——EVER-132-002研究在Nature Medicine正式发表，在亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中验证了SG的PFS、OS双重获益。研究结果显示，SG组对比TPC组，mPFS为4.3个月vs.4.2个月（HR=0.67），mOS为21.0个月vs.15.3个月（HR=0.64）。基于EVER-132-002研究，国家药品监督管理局在今年3月正式批准了SG治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的适应证，使之成为该领域我国首个获批的TROP2 ADC。

与此同时，国产ADC的发展势头强劲。在HER2阳性乳腺癌领域，维迪西妥单抗（RC48）是首个国产HER2 ADC，在此之后，瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）、 博度曲妥珠单抗（A166）等药物也相继上市，为患者带来更多治疗选择；芦康沙妥珠单抗（SKB264） 是国内首个自主研发的TROP2 ADC，已获批晚期TNBC后线治疗适应证。2025年ESMO大会数据显示，其用于HR+/HER2-乳腺癌（CDK4/6抑制剂经治人群），mPFS达8.3个月，较化疗降低65%疾病进展风险，有望成为“后CDK4/6抑制剂时代”的重要选择。

这些突破对临床的影响是多维度的：一方面，治疗路径更精准分层，基于HER2表达水平（阳性、低表达、阴性）和分子亚型（HR+、TNBC），ADC药物的选择更加个体化；另一方面，生存预后显著改善，不但取得PFS的延长，OS也突破了既往瓶颈，让“慢病化管理”在乳腺癌领域成为可能。

张清媛教授：在TNBC领域，以SG为代表的TROP2 ADC药物通过多重机制打开了治疗新局面。从作用机制来看，ADC药物由抗体、连接子和载药三部分组成。以SG为例，其抗体部分是特异性靶向TROP2的人源化IgG1单克隆抗体hRS7，TROP2在88%的TNBC患者中呈中高表达，且在正常组织中表达有限。hRS7与TROP2的亲和力很强，能精准识别并结合TNBC细胞表面的TROP2抗原，然后通过内吞作用进入肿瘤细胞，实现精准靶向递送。SG的载药SN-38是伊立替康的活性代谢产物，主要通过抑制拓扑异构酶Ⅰ阻止DNA的复制和转录，从而发挥强大的细胞毒性作用，杀死肿瘤细胞。由于SN-38与乳腺癌常用化疗药物作用机制不同，不存在交叉耐药性，这使得它在TNBC治疗中具有独特优势。此外，SG采用pH敏感性的可裂解连接子CL2A，在肿瘤细胞溶酶体内或肿瘤微环境的酸性环境中可发生水解，释放出的SN-38可渗透进入邻近肿瘤细胞发挥旁观者效应，即使对于那些TROP2表达较低或不表达的肿瘤细胞，也能起到杀伤作用，这对于异质性强的TNBC尤为重要。

在ASCENT研究中，SG相比单药化疗取得了PFS和OS的双重获益，在其中的“二线亚组”中，分析了在既往（新）辅助治疗12个月内疾病复发，即通常认为“化疗难治性”患者二线应用SG的情况，在该亚组人群中，SG与TPC的中位PFS分别为5.7个月和1.5个月，OS分别为10.9个月和4.9个月，证实了对于传统化疗难治的患者，SG亦可取得与总体人群相似的疗效。

2025年ESMO大会报道并同步发表在NEJM的ASCENT-03研究，则进一步聚焦一线PD-L1阴性以及不适合免疫治疗的患者，提供了SG单药治疗获益证据。对比化疗（紫杉醇或白蛋白紫杉醇或吉西他滨＋卡铂），SG在PD-L1阴性以及不适合免疫治疗的TNBC一线人群中取得了PFS 2.8个月的延长，疾病进展或死亡风险显著降低38%（9.7vs.6.9个月，HR=0.62）。

然而，对于既往免疫经治或耐药的患者，ADC治疗是否能够带来额外的获益，目前的临床证据尚不充足，还需要进一步的研究研究探索给临床更加明确的答案。

张清媛教授：今年ESMO大会上，ADC药物一线治疗乳腺癌确实有不少振奋人心的成果。例如ASCENT-04研究公布了患者报告结局数据，SG联合免疫在身体、角色和情绪功能，以及疼痛和失眠方面显示优势。这个结果意义重大，从患者自身感受出发，用专门的生活质量量表评估，发现SG联合帕博利珠单抗方案，在多个方面都带来更好的患者感受。这就意味着患者不仅病能治得好，生活质量还能有保障。真正体现“以患者为中心”的医疗本质。ASCENT-04研究是第一个证实ADC联合免疫治疗方案可以一线用于TNBC的三期临床研究，为TNBC一线治疗提供了新的选择。以前PD-L1阳性的局部晚期或转移性TNBC患者，标准治疗是化疗联合免疫治疗，ASCENT 04表明，SG联合帕博利珠单抗使疾病进展或死亡风险降低35%，中位无进展生存期从7.8个月提高到了11.2个月，未来有望改变治疗指南和临床实践。

另外，ADC药物在乳腺癌的前线治疗还有一些其他的成果。比如DESTINY-Breast09研究，显示德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗方案在晚期一线治疗HER2阳性乳腺癌中，相较于标准THP，中位PFS达到了40.7个月，客观缓解率85.1%，完全缓解率15.1%，且安全性良好。ASCENT-03研究，证实SG单药作为一线治疗方案，用于不适合接受免疫治疗的转移性TNBC患者，能把疾病进展或死亡风险降低38%，中位无进展生存期从6.9个月提升到9.7个月，客观缓解率48%，中位缓解持续时间长达12.2个月。再有就是TROPION-Breast02研究，德达博妥单抗在一线治疗不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的、既往未经治的局部复发不可手术或转移性TNBC患者中，相较于化疗方案可延长中位PFS和中位OS，疾病进展或复发风险降低43%，死亡风险降低21%。这些成果都说明ADC药物在乳腺癌一线治疗方面有很大的进展和潜力。

张清媛教授：结合我国“人工智能+医疗卫生”战略，AI与影像组学、多组学数据融合，可优化乳腺癌全程诊疗。在诊断上，AI能提升早期筛查的精准性，辅助分型；在治疗中，通过分析病理影像与多组学特征，可揭示肿瘤微环境等深层信息，预测疗效与预后，解释临床异质性。未来，通过构建多模态融合模型并推动临床验证，AI有望以更低成本实现更个性化的精准诊疗，助力科研向临床快速转化。