重症感染“高致死”困局有望破解:缪长虹教授再次获批国自然重点项目,攻关免疫衰老
近日,国家自然科学基金委员会公布“首批国家自然科学基金与民营企业联合基金项目”名单,复旦大学附属中山医院缪长虹教授成功获批该类重点项目。
本次获批项目为《CD4+T细胞免疫衰老表观遗传改变在重症感染免疫失调及时空动态重塑中的机制及调控》。获批直接经费支持210万元。值得关注的是,这是缪长虹教授继2024年获批国自然重点项目后,再次获批国自然重点项目,体现了其团队在相关领域的持续科研实力。
重症感染是危重患者死亡的主要原因之一,其核心病理生理过程在于免疫系统功能失调。疾病早期出现过度炎症反应,多伴随持续性免疫抑制,致使患者无法清除病原体、继发感染风险升高,死亡率居高不下。近年研究揭示,这种免疫抑制状态与免疫细胞的衰老密切相关,重症感染时,免疫细胞可表现为“未老先衰”现象。其中,CD4+T细胞作为免疫系统的“指挥官”,其功能状态至关重要。前期临床观察发现,重症感染患者的CD4+T细胞比例降低、功能缺陷,且其染色质可及性发生改变,这与重症感染不良预后直接相关。进一步研究发现重症感染后CD4+T细胞发生了表观遗传改变和衰老,并可引起多种免疫细胞级联衰老。但目前仍存在多个关键科学盲区:重症感染后CD4+T细胞发生衰老的表观遗传机制是什么?衰老CD4+T细胞通过何种机制致其他免疫细胞级联衰老?这一过程的时空演变规律又是什么?目前尚不清楚。
针对上述核心问题,项目将深入研究在重症感染进程中,CD4+T细胞发生免疫衰老的表观遗传学动态变化规律。建立标准化的感染后免疫衰老分型体系,解析分型与细胞功能衰退、临床预后的因果关联,开发可临床应用及推广的长期预后预测模型,并针对项目探索的关键机制筛选研发靶向感染后免疫衰老的干预新策略,这些研究不仅对深入认识重症感染后免疫衰老的过程具有重要理论意义,也对构建感染后免疫衰老的诊断分型及预后预测模型,提出靶向重症感染后免疫衰老的治疗新策略具有重要实际意义。
缪长虹 教授
二级教授、主任医师、博士生导师,上海市领军人才,上海市优秀学科带头人,国务院政府特殊津贴专家,上海市政协委员。
现任复旦大学附属中山医院麻醉科主任、复旦大学附属中山医院厦门分院麻醉科主任、上海市老年医学中心麻醉科主任、复旦大学麻醉学系主任、上海市重中之重麻醉医学临床研究中心主任、上海市围术期应激与保护重点实验室主任、复旦大学麻醉医学研究所所长。
兼任:中国医师协会麻醉学医师分会会长、中华医学会麻醉学分会副主任委员、中国心胸血管麻醉学会副会长(一级学会)、中国抗癌协会麻醉与镇痛专业委员会主任委员、国家卫生健康委能力建设和继续教育麻醉学专家委员会基地建设学组副组长、上海市抗癌协会常务理事。
研究方向:麻醉策略对围术期肿瘤免疫的影响和脓毒症的基础与临床研究,作为课题负责人先后承担国家自然科学基金6项(重点项目1项)、科技部重点研发计划1项(首席科学家)、科技部重点专项子课题1项、国家教委基金1项,973子课题1项、上海领军人才计划1项、上海申康医院发展中心课题2项、上海市卫健委重点学科建设项目1项、上海市科委课题5项,研究经费超过4000万元。2019年获得上海市科技进步一等奖。2024年3月获得医师报评选的“2023推动行业前行的力量·十大医学贡献专家”。近5年以通讯作者在Nature Communications、Cancer Research、British Journal of Anaesthesia、Redox Biology、JCI Insight等多本杂志发表SCI论文100余篇。
来源:复旦大学附属中山医院麻醉科

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