打造糖尿病认知障碍精准防控新范式 ——访中华医学会糖尿病学分会常务委员毕艳教授

在中华医学会糖尿病学分会第二十七次学术年会召开之际,《每日会讯》特邀中华医学会糖尿病学分会常务委员、南京鼓楼医院毕艳教授,围绕其负责的学术板块亮点内容及团队近年来的研究成果等话题展开分享。
讲题设计四大亮点呈现
毕艳教授主要负责脂肪肝领域的学术板块设计,讲题的设计思路主要是围绕代谢功能障碍相关脂肪性肝病,从多中心临床药物干预、临床管理理念革新及疾病发生机制等视角出发,分享中国学者的相关研究进展。
由复旦大学附属中山医院、南方医科大学南方医院张惠杰教授牵头的首个以肝脏病理为结局的多中心、随机、安慰剂对照临床试验,评估了SGLT2抑制剂治疗MASH的临床疗效。研究表明,SGLT2抑制剂(达格列净)干预48周可有效改善MASH患者的肝脏病理结局,且在心血管-肾脏-代谢综合征等方面有潜在获益,为当前MASH临床实践提供了来自中国的高质量循证医学证据。
由杭州师范大学附属医院施军平教授牵头发起的中国大陆脂肪肝肝活检RCT研究(VENS研究)是我国首个基于肝组织病理学评估维生素E治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎疗效的多中心随机对照临床试验。该研究率先证实,每日300 mg低剂量维生素E不仅能显著改善肝脏组织功能,且使用安全性良好,为全球MASH治疗提供了兼顾疗效与安全性的优化剂量方案。
温州医科大学附属第一医院郑明华教授领衔的一项关于高血压对脂肪肝患者影响的研究,通过三大队列从“人群-影像-病理”多维度交叉验证,最终证实高血压是影响脂肪肝患者临床预后的独立关键因素——既关联心血管事件风险,又直接驱动肝脏纤维化进展。该研究开创性地提出“从心血管风险反观肝脏结局”的研究范式,强调心血管因素对脂肪肝进展的潜在作用。
徐晓军教授团队利用GEO数据库和来自MASH患者的人工组织肝,结合细胞特异性过表达及条件性敲除小鼠,发现胞苷/尿苷单磷酸激酶2(CMPK2)是促进MASH疾病进程中的重要分子。通过表面等离子体共振成像技术与酶活性检测方法,筛选出CMPK2的抑制剂——去甲二氢愈创木酸。特异性敲除肝细胞中的CMPK2基因及CMPK2抑制剂干预可明显缓解MASH小鼠肝组织损伤、炎症反应及纤维化程度,凸显CMPK2作为代谢性疾病治疗靶点的潜在价值。
科研攻关:糖尿病认知障碍标志物发现、干预新策略
毕艳教授团队在国家科技重大专项、国家高层次人才项目等支持下,聚焦糖尿病认知障碍诊疗技术的创新与临床实践,建立了从基础研究到临床实践及医工融合的研究体系,并实现了科研成果的高效转化和临床应用。
1.机制探索:团队揭示了糖尿病驱动认知障碍的特征性病因机制,构建了高效靶向中枢神经系统的工程化脑靶向外泌体。利用该脑靶向外泌体将具有促瘦素增敏作用的 miRNAs 递送至中枢,递送效率提升5倍,可显著恢复高脂饮食诱导的肥胖模型鼠的中枢瘦素敏感性,并有效促进减重和代谢重塑。该研究成果发表在Cell Metabolism杂志,并入选国家自然科学基金委年度成果巡礼及“全球脂肪领域年度五大进展”。
2.诊断技术:团队创建痴呆前期预警诊断技术,自主研发具有知识产权的智能化嗅觉定量检测技术方法,突破早期诊断的技术瓶颈,成果被写入国际诊疗指南,实现产业化转化。
3.治疗策略:团队通过开展系列前瞻性临床研究,研究内容涵盖从遗传风险解析、创新干预手段、全球疾病负担到精准生物标志物发现的多个维度,深度聚焦糖尿病与认知障碍这一严重影响患者生活质量的并发症,系列研究成果为糖尿病认知障碍高危患者的治疗提供了极具价值的中国证据和解决方案,成果发表在Diabetes Care杂志,并被写入美国糖尿病指南及柳叶刀全球痴呆防治报告。
毕艳教授团队在国内率先开设糖尿病记忆减退门诊,牵头成立江苏省糖尿病认知障碍专病联盟,在全省30家三甲医院内分泌科和老年科开展糖尿病认知功能障碍早期筛查和防治工作,推动糖尿病认知并发症诊断关口前移。建成大规模的糖尿病-认知-脑影像数据平台和随访队列,整合代谢、认知、脑影像等多维度数据,开展长期随访研究,应用AI辅助诊断脑健康新技术,推动我国对该疾病的早期识别与精准干预进入国际前沿。其经验已成为国内多中心推广的重要范式,具有重要的临床和公共卫生意义。
大会寄语
强基层,重防控,领创新,破困局——CDS以学术引领、关爱患者,与全国同道共筑防糖之路。

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