江苏省人民医院  张梅

糖尿病肾病（DKD）是1型糖尿病（T1DM）最严重的微血管并发症之一，在1型糖尿病患者漫长的糖尿病病程中约30%～40%的患者会发展为DKD。DKD显著增加T1DM患者心血管死亡风险，并缩短患者预期寿命。值得注意的是，1型糖尿病DKD患者具有显著的临床异质性，部分患者表现为eGFR快速下降或无白蛋白尿表型，因此，早期诊断和干预对延缓疾病进展至关重要，然而传统诊断指标如尿微量白蛋白肌酐比值（UACR）和eGFR存在敏感性和特异性不足的局限。这使得现有诊断工具难以满足临床需求。

探索导致1型糖尿病肾衰竭的机制及寻找可以早期检测的生物标志物，及时干预至关重要。尿液肽组学分析作为非靶向的高通量生物标志物识别方法，展现出独特的优势。该技术通过分析来源于肾小球滤过、肾小管分泌及尿路上皮细胞脱落的蛋白质和多肽，能够直接反映肾脏的病理生理状态。多项研究证明其在DKD早期预测和病情进展评估方面优于传统的尿微量白蛋白肌酐比值和eGFR检测，显示出更高的诊断敏感性和肾脏特异性。

基于这一技术平台，本课题组采用毛细管电泳-串联质谱技术系统分析了T1DM-DKD患者的尿液肽组谱，并成功鉴定出显著上调的补体因子B（CFB）来源多肽。深入机制研究表明，该多肽可通过抑制HIF-1α/糖酵解通路发挥抗纤维化作用，显著改善肾小管细胞纤维化进程，有望成为兼具诊断与靶向治疗潜力的新型生物标志物。

治疗方面，尽管强化治疗和肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂是基础方案，但DKD的持续进展表明当前治疗策略存在明显的残余风险。特别值得关注的是，在2型糖尿病中显示出显著肾脏保护作用的SGLT2抑制剂尚未被批准用于T1DM患者。最新研究显示，非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮在T1DM治疗中展现出潜力，治疗6个月可使UACR显著降低25%。

综上所述，T1DM-DKD的诊疗需求亟待突破，现状远未满足。面对T1DM-DKD的诊疗困境，未来需要深入探索DKD的发病机制，并筛选具有潜在治疗价值的新型靶点，为T1DM-DKD的精准诊疗提供新的研究方向和治疗策略。