4大临床问题解析,《急性缺血性卒中再灌注治疗基础上脑保护治疗中国专家共识》发布
卒中是全球主要的致死和致残性疾病,其中急性缺血性卒中约占所有卒中的70%,是当前卒中防治的重点。目前,以静脉溶栓和急诊血管内治疗为代表的再灌注治疗是急性缺血性卒中的首选治疗方法,但部分患者因缺血性脑损伤和再灌注脑损伤,预后不理想。近年来,急性缺血性卒中领域中,基于再灌注治疗的脑保护治疗相关研究持续取得重要进展,而依托这些研究成果制定的专家共识,为临床实践提供了切实可行的科学指导。本文梳理最新《急性缺血性卒中再灌注治疗基础上脑保护治疗中国专家共识》推荐意见(领取原文请添加小助手微信:sjshixun2018),以飨读者。
低温通过降低脑代谢速率、减轻炎症反应、减少神经元凋亡及维持血脑脊液屏障完整性等多通路发挥脑保护作用,已在新生儿或心脏骤停后缺血缺氧性脑病治疗中广泛应用。
临床应用中,全身低温的疗效尚不明确,且可能增加感染、心律失常等不良反应;靶向低温通过微导管向缺血脑组织局部灌注低温液体,能在维持核心体温稳定的同时快速起效,且可与急诊血管内治疗结合,无需额外创口,其安全性和可行性已得到初步证实。多模态脑功能监测可通过实时动态评估脑代谢、血流及脑电活动,优化靶向低温治疗的精准性与安全性。
专家意见
1.全身低温用于卒中后脑保护的临床疗效尚不明确。
2.靶向低温用于卒中后脑保护的安全性和可行性已得到初步证实,但其有效性尚需随机、对照临床研究进一步明确。
3.靶向低温起效迅速、可与急诊血管内治疗和其他脑保护疗法相结合,有望减少全身不良反应、增加保护效果,是低温脑保护的发展方向。
4.多模态脑功能监测可优化靶向低温治疗的精准性与安全性,但其改善神经功能预后方面的有效性尚需更多高质量随机对照研究验证。
远隔缺血适应是一种无创性、非药物干预措施,通过预先或适时施加缺血性刺激,增强组织对后续严重缺血损伤的耐受能力,具有安全无创、简便易行、易于推广等特点。缺血后适应因干预时序位于再灌注启动后,更适配临床诊疗途径,相关探索性研究显示其具有良好的耐受性和安全性。
专家意见
1.对于发病24 h内的前循环大血管闭塞性卒中患者,可考虑机械取栓后行连续7 d、2次/d远隔缺血适应治疗。
2.远隔缺血适应在急性缺血性卒中机械取栓患者中具有良好的安全性和耐受性,院前启动(如救护车转运期)及围手术期应用均具可行性。推荐优先在发病时间窗内(≤24 h)的前循环大血管闭塞患者中开展大样本临床试验,进一步证实其临床疗效。
3.现有远隔缺血适应方案参数(肢体选择、压力设定、循环周期及干预时长)存在显著异质性,最佳方案需根据应用人群而制定。基于循证证据建议:院前阶段采用上肢方案(袖带压200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),4~5个循环×5 min缺血/再灌注);对于取栓治疗患者,可探索长周期远隔缺血适应(每日1~2次,持续7 d甚至更长时间)的脑保护效果及其在防治复发中的作用。
4.建议继续开展多中心、前瞻性、随机对照临床研究,以验证缺血后适应治疗对改善神经功能预后的治疗效果,并优化其实施方案,为进一步推广临床应用提供高质量证据支持。
炎症在脑缺血病理过程中发挥关键作用,继发性炎症损伤具有更长的治疗时间窗,抗炎治疗成为急性缺血性卒中最具潜力的治疗策略之一。
具有抗炎作用的脑保护药物与再灌注治疗联合应用前景广阔,部分药物已展现出良好的临床转化潜力:
(1)免疫调节剂芬戈莫德联合阿替普酶治疗耐受性良好,可有效减轻再灌注损伤,助力改善患者预后;
(2)Toll样受体4单链DNA适配体(ApTOLL)在1b/2a期临床试验中显示,发病6 h内按0.2 mg/kg剂量注射并联合血管内治疗,安全可行且可能显著降低患者90 d病死率和残疾率;
(3)低剂量甲泼尼龙琥珀酸钠用于接受血管内治疗的前循环大血管闭塞性卒中患者时,虽未显著改善整体残疾程度,但能有效降低症状性颅内出血发生率和病死率;
(4)2025年欧洲卒中大会公布的研究显示,白细胞介素-6受体抑制剂托珠单抗联合血管内治疗,可显著降低前循环大血管闭塞性卒中患者72 h的梗死体积,且安全性良好。
专家意见
1.对于急诊血管内治疗的急性缺血性卒中患者,以抗炎/免疫调节治疗为干预靶点的脑保护药物(如托珠单抗、ApTOLL等)展现出良好的临床转化前景。
2.建议开展以抗炎/免疫调节等为干预靶点的多中心、前瞻性、随机对照临床研究,以探讨其最佳适宜人群、最佳用药时间、安全性和有效性。
1.镁作为内源性拮抗剂,能减少钙超载引发的兴奋毒性,对卒中具有保护意义。
2.常压高氧治疗可显著改善接受血管内治疗的前循环大血管闭塞性卒中患者的90 d功能预后,且不增加安全性风险。
3.白蛋白能有效减少脑梗死体积、减轻脑水肿,改善神经功能预后,其联合血管内治疗的安全性已得到初步证实。
专家意见
建议进一步开展常压高氧和白蛋白治疗的多中心Ⅲ期临床试验,以进一步证实其在急性缺血性卒中中的安全性和治疗效果,为进一步临床推广应用提供高质量证据支持。
再灌注治疗为急性缺血性卒中脑保护提供了新的机遇,而靶向低温、远隔缺血适应、抗炎/免疫调节药物、常压高氧、白蛋白等治疗方法在再灌注治疗基础上展现出良好的脑保护治疗效果或临床应用前景。但这些方法的疗效仍需通过多中心、随机对照临床试验进一步验证,以获取高质量证据,为急性缺血性卒中的临床救治提供更完善的策略,改善患者预后。

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