急性缺血性卒中（AIS）是全球致死致残的首要疾病之一，其中大血管闭塞（LVO）所致卒中因病情重、预后差，一直是临床治疗的重点和难点。尽管机械取栓技术已成为LVO卒中的标准再灌注方案，能实现70%以上的血管再通率，但仍有近半数患者治疗后无法获得功能独立——“无复流”，这是导致“再通瓶颈”的核心原因。在此背景下，由中山大学孙逸仙纪念医院唐亚梅教授团队牵头的PEARL研究，以多中心随机对照设计证实了“取栓再通后动脉内注射阿替普酶”的临床价值，成果发表于国际顶级期刊JAMA，为全球卒中治疗提供了高级别“中国证据”。

LVO卒中患者经机械取栓实现血管再通后，30%～50%的患者仍面临残疾风险，核心问题在于微循环层面的残余血栓未清除，导致缺血半暗带无法有效挽救。此前国际上虽有CHOICE研究（西班牙Ⅱb期试验）提示“动脉内阿替普酶可能改善预后”，但该研究因样本量小（仅121例）、提前终止且人群单一（仅西班牙患者），证据力度有限。而国内针对替奈普酶、尿激酶的类似研究，由于多种原因如排除静脉溶栓患者、结果不明确等，均无法满足临床需求。

基于此，PEARL研究聚焦“急性前循环LVO取栓成功再通患者”，旨在验证“动脉内注射阿替普酶”能否在不增加安全风险的前提下，改善患者90 d功能预后，填补亚洲人群循证证据的空白。

PEARL研究是一项覆盖中国28家卒中中心的Ⅲ期临床试验，采用前瞻性、随机、开放标签、盲法终点设计，共入组324例患者并按1:1随机分为两组。纳入标准聚焦年龄≥18岁、发病24 h内、前循环LVO（颅内段颈内动脉或大脑中动脉M1/M2段）、机械取栓后实现有效再通（eTICI2b50-3级）、基线NIHSS评分6～25分、ASPECTS≥6分且发病前无基础残疾（mRS评分0～1分）的成年患者。

干预方面，试验组在取栓再通后立即动脉内注射0.225 mg/kg（最大20 mg）阿替普酶并联合最佳药物治疗，对照组仅接受最佳药物治疗；结局指标主要包括90 d mRS评分0～1分的极好功能结局（主要有效性）、多项功能相关次要有效性指标，以及36 h内症状性颅内出血、90 d全因死亡率等主要安全性指标。

1.核心结局：疗效显著，安全性良好

（1）主要疗效

试验组90 d mRS评分0～1分比例达44.8%，显著高于对照组的30.2%，校正风险比（RR）为1.45（95%置信区间1.08～1.96，P=0.01），风险差（RD）为14.99%（3.71%～26.27%）。以上结果表明，每治疗7例患者，即可多1人实现“无残疾或轻微症状”的极好预后。

（2）安全性

36 h内症状性颅内出血发生率：试验组4.3% vs.对照组5.0%（RR=0.85，P=0.67）。

36 h内任何颅内出血发生率：试验组32.9% vs.对照组26.9%（RR=1.22，P=0.17）。

90 d全因死亡率：试验组17.1% vs.对照组11.3%（风险比HR=1.60，P=0.12），虽试验组数值略高，但无统计学意义，排除“治疗增加死亡风险”的担忧。

2.亚组分析：这些患者获益更显著

尽管次要结局未显示出显著差异，但亚组分析明确了“动脉内注射阿替普酶”的优势人群为取栓前未接受静脉溶栓、基线NIHSS评分＜16分（轻度至中度卒中）、闭塞部位为大脑中动脉、基线血糖≥100 mg/dl、基线ASPECTS评分9～10分（脑组织储备好）的患者，治疗后90 d极好预后率提升更明显。而在再通等级（eTICI 2b vs 2c/3）、是否桥接溶栓等亚组中，疗效趋势一致，提示该方案适用范围较广。