脓毒症是感染、创伤、烧伤及大手术后常见的严重并发症，也是导致急危重症患者死亡的主要原因之一。2025年，脓毒症在机制研究与临床治疗方面取得一系列重要进展，这些新的研究成果为深入阐明其病理生理过程、改善患者预后提供了新的科学依据与研究方向。

▋一、指南共识更新

2025年度脓毒症诊疗领域的指南与共识持续演进，多项重要共识相继发布。针对资源有限地区的诊疗需求，Thwaites等在Intensive Care Med发表共识“Management of adult sepsis in resource-limited settings：global expert consensus statements using a Delphi method”。该共识基于2017年全球脓毒症负担数据，强调有必要结合本地实际对国际指南进行适应性调整，例如简化抗生素方案、采用与资源相匹配的液体复苏策略等。共识包含20余条声明，覆盖早期识别、抗生素选择以及多器官支持等关键环节，弥合了国际高标准指南与中低收入国家现实资源之间的差距，通过本土化路径提升临床可行性，助力全球诊疗公平的实现。

在免疫调控层面，共识更新推动脓毒症进入分子生物学重定义阶段。Moore等在Nat Med发布共识“A consensus immune dysregulation framework for sepsis and critical illnesses”。该共识提出的“高维免疫失调评估框架”，通过整合转录组与蛋白质组数据，实现了对免疫失调中炎症强度与抑制程度的量化评估。Scicluna等在Nat Med发布共识“A consensus blood transcriptomic framework for sepsis”。该共识整合了MARS与GAinS队列数据，构建了基于血液转录组的共识分型框架，识别出三种稳定亚型：CTS1以炎症/内皮激活为主，CTS2与血红素代谢/血小板功能相关，CTS3则主要表现为干扰素反应与抗凝特征。CTS1以炎症/内皮激活为主，CTS2与血红素代谢/血小板功能相关，CTS3则主要表现为干扰素反应与抗凝特征。该框架在独立验证中显示出极高的分类准确性，并揭示了CTS2亚型患者使用皮质激素可能带来潜在风险。这些框架系统整合了现有分型体系，为脓毒症精准医学实践奠定了可操作、可推广的分子分型基础。

围绕特殊人群，Taneri等在JAMA Netw Open发表共识“Proposed Core Outcomes After Neonatal Sepsis: A Consensus Statement”，该共识通过德尔菲法广泛纳入多学科相关人员，系统构建了新生儿脓毒症治疗试验的核心结局集，涵盖全因死亡、机械通气需求、脑损伤、出院神经状态、生长发育延迟、抗生素耐药及生活质量等9项关键指标，并明确了出院时、28天及6、12、24个月等多个评估时间点。该共识显著提升了不同研究间的可比性，为证据合成与荟萃分析提供了统一框架，尤其强调将长期神经发育结局纳入核心评估，推动该领域研究从关注短期生存转向全面重视远期生命质量。

国内共识方面，吕传柱等在《中国急救医学》发表的《老年脓毒症相关脑病诊疗急诊专家共识》，为应对65岁及以上老年脓毒症换着的特殊情况提供了急诊导向的临床推荐。该共识基于系统性文献综述与Likert量表评价，形成10条核心意见，涵盖危险因素识别、诊断分层、治疗策略及康复监测等方面，强调多学科协作与结构化路径，以降低诊疗延迟，改善患者预后。张新超等在《中国急救医学》发表的《成人脓毒症相关心肌损伤和（或）心功能障碍：急诊专家共识》，聚焦于成人脓毒症相关心肌损伤（SRMI）及脓毒症相关心功能障碍（SRCD）的临床管理，并明确定义了SRMI与SRCD的诊断标准。

▋二、脓毒症临床研究

2025年度脓毒症器官功能障碍评估核心工具——SOFA评分迎来更新。Ranzani等在JAMA发表文章“Development and Validation of the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-2 Score”，通过整合来自9个国家、334万成人患者（2014—2023年）的临床数据，开发并验证了SOFA-2评分系统。该评分系统能更准确识别中度器官功能障碍所伴随的死亡风险。Moreno等发表在JAMA Netw Open的文章“Rationale and methodological approach underlying the development of the sequential organ failure assessment (SOFA)-2 score: a consensus statement”，系统阐述了SOFA-2的方法学基础，包括通过改良德尔菲流程与系统性文献综述相结合的方式，确保所选变量兼具内容效度与预测效度。

传统生物标志物在脓毒症管理中持续发挥关键作用。Bourika等在Ann Intensive Care发表文章“Biomarkers to guide sepsis management”，系统总结了以动态监测降钙素原与C反应蛋白为代表的生物标志物在优化抗生素治疗疗程、减少不必要的药物暴露及降低耐药风险中的临床价值，为治疗降阶梯与个体化用药提供了依据。Bracht等在Infection发表的“Machine learning identifies clinical sepsis phenotypes that translate to the plasma proteome”，通过整合临床数据与血浆蛋白质组学，运用机器学习方法提取出可重复且与预后密切相关的脓毒症分子表型，为基于亚型的风险分层与差异化治疗策略制定提供了可行路径。Spottiswoode等在Am J Respir Crit Care Med发表文章“Host-Microbe multiomic profiling predicts mortality in sepsis”，构建出了具有高判别效能的脓毒症死亡风险预测模型，展现了多组学技术向临床转化的前景。

在流行病学与预防策略方面，Xu等在Crit Care Med发表题为“Habitual glucosamine use and risk of sepsis：a 16-year follow-up study”的文章，为脓毒症高危人群的预防干预提供了具有转化潜力的流行病学依据。针对特殊人群，Singer等在Lancet发表题为“Neonatal bacterial sepsis”文章，表明新生儿细菌性脓毒症是导致全球5岁以下儿童死亡的重要原因，其主要病原体包括B族链球菌和大肠埃希菌，但由于症状不具有特异性常导致诊断困难，凸显了加强母婴疫苗接种和开发快速分子诊断工具的紧迫性，研究将推动该人群的防治策略从被动治疗向主动筛查与早期预防转变。

此外，脓毒症临床护理的标准化与地域差异也受到关注。Scheer等在Am J Respir Crit Care Med发表文章“Status of sepsis care in european hospitals: results from an international cross-sectional survey”，通过多中心横断面调查评估了欧洲医院的脓毒症护理现状，发现早期识别、液体复苏及抗生素管理等关键环节存在显著实践差异，这显示了推进全球不同地区间诊疗同质化的紧迫性。

诊疗技术的创新也在不断拓展脓毒症管理的边界。Seidlitz等在Sci Adv发表题为“AI-powered skin spectral imaging enables instant sepsis diagnosis and outcome prediction in critically ill patients”的文章，提出了一种基于人工智能的高光谱成像（HSI）新方法。该方法通过量化组织微循环障碍特征来实现早期识别，其客观、快速、可移动的特点，尤其适用于资源有限环境、急诊及围术期连续监测，标志着脓毒症管理从被动响应向基于实时数据的主动预警与干预的范式转变。在血流动力学管理领域，Brill等在JAMA发表题为“optimal vasopressin initiation in septic shock: the oviss reinforcement learning study”的文章，对基于强化学习的人工智能研究提出了优化血管加压素用药策略，建议更早使用且使用更低剂量。通过RUSH等标准化流程评估容量状态、心功能和肺水肿，可显著缩短诊断时间并精准指导液体复苏与血管活性药物使用。此外，Seymour等在JAMA发表题为“electronic sepsis screening among patients admitted to hospital wards: a stepped-wedge cluster randomized trial”的文章，通过一项随机对照试验证实，电子警报系统可将非ICU中脓毒症的早期识别率提高，并缩短抗生素启动时间，虽未显著降低28天死亡率，但有效优化了医疗资源分配，支持其在更广泛临床环境中的应用。

在预后评估方面，Prescott等在JAMA发表题为“concordance of 30-day mortality and in-hospital mortality or hospice discharge after sepsis”的文章，研究支持采用复合结局指标以更全面、可靠地进行医院层面的风险调整与质量监测，其符合度高，尤其适用于高转诊医疗机构。同时，脓毒症幸存者面临的长期健康挑战——“脓毒症后综合征”日益受到重视，研究呼吁将多学科长期随访整合到慢性病管理框架中，以应对这一全球医疗系统的“隐形挑战”。

在免疫治疗方面，Liu等在BMJ发表题为“the efficacy and safety of thymosin α1 for sepsis (tests): multicentre，double-blinded，randomised，placebo-controlled，phase 3 trial”的文章，研究中一项针对胸腺肽α1的Ⅲ期多中心双盲随机对照试验显示，虽然该药物在总体脓毒症人群中未能显著降低28天全因死亡率，安全性特征与安慰剂相当，但其在免疫抑制患者亚组中显示出潜在获益，或许可为未来免疫疗法的精准分层研究指明方向。

▋三、脓毒症基础研究

在免疫调控领域，多项研究揭示了新型免疫细胞亚群在脓毒症中的关键作用。He等在Cell Mol Immunol发表题为“fxr protects against neonatal sepsis by enhancing the immunosuppressive function of mdscs”的文章。研究发现，法尼醇X受体（FXR）通过显著增强骨髓来源抑制细胞（MDSC）的免疫抑制功能，进而保护新生儿免受脓毒症相关损伤，该机制为新生儿脓毒症的免疫干预提供了潜在治疗靶点。Gossez等发表在Nat Commun的文章“PD-L1 plasma cells suppress T lymphocyte responses in patients with sepsis and mouse sepsis models”研究表明，脓毒症患者外周血中存在大量表达程序性死亡受体1（PD-L1）的浆细胞，这一细胞亚群能通过直接抑制T淋巴细胞功能，使患者出现深度免疫抑制状态，是脓毒症相关免疫麻痹的重要机制之一。与Gossez的研究聚焦PD-L1在浆细胞中的免疫抑制功能不同，Wang等发表在Cell Commun Signal的文章“PD-L1 mediates M1 polarization of macrophages via the AIM2/IL-18/STAT1 signaling axis during sepsis”则揭示了PD-L1在脓毒症免疫反应中的促炎新角色。Hua等在Adv Sci (Weinh)发表文章“Identification of cd38high monocyte as a candidate diagnostic biomarker and therapeutic target for sepsis”，鉴定出CD38^high单核细胞为脓毒症中一种新型诊断生物标志物和潜在治疗靶点，该亚群在脓毒症早期显著升高，且与疾病严重程度密切相关，提示其在未来快速诊断和靶向治疗中可能具有重要价值。此外，Cai等在Crit Care发表文章“Inhibition of interleukin-40 prevents multi-organ damage during sepsis by blocking netosis”，证实抑制IL-40可通过阻断中性粒细胞外陷阱（NETs）形成显著减轻脓毒症诱导的多器官损伤，为调控NETosis路径进行免疫干预提供了新方向。Silva等在JCI Insight发表文章“BDKRB1 activation induces cxcr2 desensitization in neutrophils during severe sepsis and exacerbates disease severity”，进一步揭示了缓激肽受体BDKRB1在脓毒症中性粒细胞功能障碍中的关键作用。BDKRB1激活通过上调PI3Kγ，导致中性粒细胞表面趋化因子受体CXCR2脱敏，严重损害其向感染部位的募集能力，从而加重细菌负荷和器官损伤。靶向BDKRB1可恢复中性粒细胞功能，改善预后，这为纠正脓毒症免疫细胞功能紊乱提供了新思路。

器官损伤是脓毒症的核心，多项研究从不同角度揭示了脓毒症导致器官损伤的关键路径。de Roquetaillade等在J Am Soc Nephrol发表文章“Progression of Kidney Fibrosis after Sepsis: Underestimated Role of Resident Macrophages and Recruited Monocytes”，研究揭示脓毒症后肾纤维化的进展主要由肾内驻留巨噬细胞与外周募集的单核细胞协同驱动。这一发现突破了以往将肾纤维化视为脓毒症晚期事件的认知框架，为在急性肾损伤阶段早期干预、阻断其向慢性肾病转化提供了重要的机制依据与新治疗思路。在Zhang等在Cell Mol Life Sci发表文章“IER3 drives the transition from sepsis-associated AKI to CKD by suppressing the mitochondrial translocation of PRDX5”，揭示了在关于脓毒症的急性肾损伤（SAKI）向慢性肾病（CKD）转化的研究中，将早期反应基因IER3被确定为关键驱动因子。IER3通过与线粒体蛋白酶Parl结合，抑制过氧化物酶PRDX5向线粒体转位，导致线粒体抗氧化能力下降、活性氧积累，最终诱发肾小管上皮细胞衰老和纤维化。此外，Martin-Fernandez等在JCI InsightKidney发表的文章“mitochondrial DNA contributes to systemic IL-6 release in sepsis-associated acute kidney injury”，其研究发现在SAKI早期受损肾脏会释放大量碎片化的线粒体DNA（mtDNA）入血。这些肾源性mtDNA作为损伤相关分子模式通过激活Toll样受体9（TLR9），显著促进免疫细胞释放IL-6，从而加剧全身炎症反应。这揭示了肾脏损伤如何通过mtDNA-TLR9轴驱动全身炎症，为系统性炎症调控提供了新视角。

He等在Adv Sci（Weinh）发表文章“Activation of Spinal Astrocyte α2A Adrenoceptors Protects Against Sepsis-Induced Heart Injury Through Inhibition of GABAergic Neuronal Necroptosis”，研究从中枢神经调控角度阐释了脓毒症心肌损伤的新机制，研究证实脊髓星形胶质细胞α2A肾上腺素能受体激活可通过抑制GABA能神经元的坏死性凋亡，从而减轻脓毒症诱导的心功能障碍，首次揭示了“神经-心脏轴”在脓毒症心肌损伤中的调控作用。在急性肺损伤方面，Chen等在Cell Death Discov发表文章“IL-1beta(+) lung-resident macrophages mediate endothelial dysfunction and acute lung injury in sepsis through immune-metabolic crosstalk”，通过单细胞测序鉴定出一类以高表达白细胞介素-1β（IL-1β）为特征的肺驻留巨噬细胞亚群。这些细胞通过增强与肺内皮的互作及独特的免疫-代谢串扰，驱动内皮功能障碍和血管渗漏，是脓毒症肺损伤的关键驱动因素，证实了IL-1β可作为潜在治疗靶点。

Tan等在Adv Sci（Weinh)发表文章“Critical Role of IL1R2-ENO1 Interaction in Inhibiting Glycolysis-Mediated Pyroptosis for Protection Against Lethal Sepsis”，从代谢与细胞死亡交叉角度阐明IL1R2-ENO1相互作用可抑制糖酵解介导的细胞焦亡，为调控代谢重编程干预脓毒症进展提供了新靶点。Li等在Crit Care发表文章“Lactate regulation may be a key factor in the protection of the intestinal barrier in sepsis under high-altitude hypoxic and hypobaric conditions”，重新审视了脓毒症中代谢产物的角色。他们发现在慢性高原低氧适应状态下，脓毒症大鼠的乳酸水平虽显著升高，但其肠屏障损伤反而减轻。研究表明低氧预适应可将乳酸“重构”为修复性信号，通过稳定HIF-1α并上调EGFR配体，激活EGFR-ERK通路，从而促进肠上皮修复。这揭示了乳酸在脓毒症肠屏障保护中的重要作用。Nuyttens等在Cell Rep发表文章“Unraveling mitochondrial pyruvate dysfunction to mitigate hyperlactatemia and lethality in sepsis”，研究聚焦于线粒体代谢紊乱，提示线粒体丙酮酸代谢功能障碍会加剧高乳酸血症与脓毒症致死性，为针对性纠正脓毒症代谢失衡提供了理论依据。Yan等在Mol Cell Biol发表文章“SIRT3 Deficiency Promotes Lung Endothelial Pyroptosis Through Impairing Mitophagy to Activate NLRP3 Inflammasome During Sepsis-Induced Acute Lung Injury”，进一步揭示了SIRT3缺乏会损害线粒体自噬、激活NLRP3炎症小体，进而促进肺内皮细胞焦亡，最终加重脓毒症相关急性肺损伤，凸显了炎症小体激活在肺特异性损伤中的核心地位。此外，Liao等在Adv Sci (Weinh)发表文章“Revealing Cell-Free Mitochondrial DNA Breakage Patterns as Novel Biomarkers for Sepsis”，发现了脓毒症患者血浆中游离线粒体DNA的断裂模式具有高度特异性，可作为新型诊断生物标志物，其诊断效能优于传统指标，为从细胞死亡机制到临床快速诊断搭建了转化桥梁。

肝脏损伤的机制研究取得了新突破，Liu等在Int Immunopharmacol发表文章“Neutrophil extracellular traps induce hepatocyte pyroptosis via CCDC25 in sepsis-associated liver injury”，明确了NETs诱导肝细胞焦亡的精确路径。NETs通过上调肝细胞膜受体CCDC25，激活NLRP3/Caspase-1/GSDMD介导的焦亡通路，诱导肝细胞死亡和炎症暴发。抑制NETs形成或敲低CCDC25均可减轻肝损伤，这为脓毒症相关肝损伤提供了直接干预靶点。

纳米材料在脓毒症治疗中展现出巨大潜力。Wu等在Int J Pharm发表文章“RGD-functionalized ultrasmall ceria nanozymes ameliorate sepsis via dual modulation of inflammatory cascades and gut microbiota dysbiosis”，开发了一种精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽修饰的超小氧化铈纳米酶，该材料不仅能高效清除活性氧、抑制NF-κB/MAPK炎症通路，还能靶向炎症部位并恢复肠道菌群平衡、修复肠屏障，通过双重调控机制显著改善脓毒症多器官功能并提高存活率，为脓毒症的综合治疗提供了创新工具。

▋四、未来展望

脓毒症的防治正步入精准化与协同化并进的新阶段。未来应着力推动精准医学与人工智能的深度融合，依托多组学数据构建可在临床实践中落地的个体化分型与实时预警系统。同时，应加速推动基础研究成果向临床应用转化，围绕已确证的免疫与代谢关键靶点开展创新药物研发与干预性临床研究。此外，也亟须加强不同资源水平地区之间的诊疗同质化建设，通过指南本土化适配、远程医疗支持等手段，切实降低脓毒症的全球疾病负担，全面改善患者的近期生存与远期预后。

执笔人：天津医科大学总医院

重症医学科 谢克亮 裴帅杰