2026年开年以来，国家药监局先后批准了索托克拉片、普乐司兰钠注射液、瑞拉芙普α注射液等3款新药上市。其中普乐司兰钠注射液为全球首个靶向载脂蛋白C-Ⅲ（APOC3）的小干扰RNA（siRNA）药物，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平。

该药物采用每3个月一次的皮下注射给药方式，能帮助患者实现持续、稳定的降甘油三酯疗效^[1]。其成功获批改写了国内FCS长期“无药可医”的临床困境，为患者带来全新治疗选择。

心血管疾病与急性胰腺炎的双重困境

FCS是一种罕见的常染色体隐性遗传病，发病年龄多在儿童期至青少年期，其典型症状是空腹血浆甘油三酯水平持续显著升高（≥10 mmol/L），高甘油三酯与极高的急性胰腺炎发作风险密切相关，危及患者生命健康。

致命并发症风险高

数据显示，当甘油三酯≥5.6 mmol/L时，急性胰腺炎风险显著上升；而FCS患者甘油三酯水平常远超这一阈值，重度急性胰腺炎死亡率可达30%^[2]，约32%的患者会经历胰腺炎反复发作^[3]，危及生命。

生活管理严苛

对于FCS患者而言，常规降脂药物如贝特类、烟酸类、高纯度Omega-3脂肪酸等疗效极其有限——贝特类药物对甘油三酯降幅仅25%～50%，且对LPL功能缺陷的FCS患者基本无效；烟酸类药物引起的潮红反应发生率高达70%～80%，难以耐受；高纯度Omega-3脂肪酸对甘油三酯的降幅不足20%，无法满足临床需求。为控制甘油三酯水平，患者不得不长期遵循“极低脂饮食”（每日脂肪摄入≤20 g，相当于不到半两食用油）、绝对禁酒、中高强度运动的严苛管理方案，生活质量严重受损。

80%甘油三酯降幅+80%胰腺炎风险降低，长效安全

普乐司兰钠在中国的获批主要基于包括在FCS成人患者中的关键III期试验（PALISADE研究）在内的多项海外研究和中国I期试验的阳性结果。PALISADE研究纳入75例FCS患者，分别接受每三个月一次皮下注射25 mg、50 mg普乐司兰钠或安慰剂治疗，持续12个月。

研究结果显示，治疗10个月时，25 mg和50 mg治疗组患者空腹甘油三酯水平相对于基线的中位数降幅分别达到80%和78%，显著高于安慰剂组的17%。更为重要的是，整个研究期间，普乐司兰钠可持续降低甘油三酯水平（中位数和平均值），且变异性低，同时表现出良好的安全性。

在降低急性胰腺炎风险方面，普乐司兰钠表现出色。研究显示，药物显著降低急性胰腺炎发生风险，普乐司兰钠组仅有4%的患者出现新发急性胰腺炎，而安慰剂组这一比例高达20%。这一数据对于长期面临急性胰腺炎威胁的FCS患者具有至关重要的临床意义。

从传统降脂药的“难以满意”，到第一代靶向药的“疗效可期但安全受限”，再到新一代siRNA药物的“高效、安全、便捷”——降甘油三酯治疗的进化史，正是创新药研发“持续突破、永不止步”的生动写照。

参考文献

[1]WattsGF,RosensonRS,HegeleRA,GoldbergIJ,GalloA,MertensA,BaassA,ZhouR,MuhsinM,HellawellJ,LeeperNJ,GaudetD;PALISADEStudyGroup.PlozasiranforManagingPersistentChylomicronemiaandPancreatitisRisk.NEnglJMed.2025Jan9;392(2):127-137.

[2]DengLH,etal.WorldJGastroenterol,2008.

[3]SunD,etal.AdvClinMed.2018;8:318-324.