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刘虹教授:聚焦肾性贫血管理,解读现状、药物应用与未来方向

来源:
医路肾康
2026-01-26 09:45:47

肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)患者中极为常见且严重的并发症之一。随着患者肾功能的持续恶化,贫血的发生率不仅显著上升,其严重程度也在不断加剧,这不仅严重影响患者的生活质量,还对患者的长期生存率构成了重大威胁。治疗方面,从促红细胞生成素(EPO)的发现到重组人促红细胞生成素(rhEPO)的诞生历经漫长的探索过程,且相比国外,我国长效红细胞生成刺激剂(ESAs)的应用较为落后,主流贫血治疗药物仍是短效ESAs。近年来多种新型长效ESAs逐渐进入临床视野,可以减少注射频率,可能更符合临床需求。在此背景下,医路肾康特别邀请中南大学湘雅二医院刘虹教授分享肾性贫血治疗的现状与最新进展,为临床医生和患者提供宝贵的指导与参考。

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中南大学湘雅二医院 刘虹教授


01

肾性贫血作为慢性肾脏病(CKD)患者的常见并发症,其管理质量直接影响患者预后。当前临床实践中,肾性贫血的治疗目标怎样的?在实现这些目标的过程中,临床医生面临的核心挑战是什么?

刘虹教授:当前临床实践中,慢性肾脏病患者贫血治疗的靶目标值设定为血红蛋白11~13 g/dL。然而,从实际临床情况来看,该靶目标值的达标率仍有待提升,这也使得临床医生在治疗过程中面临多重核心挑战。

首先,患者需及时进行血常规检测,以准确掌握自身血红蛋白的达标情况,但部分患者可能因各种原因未能按时检测,影响治疗的及时性与针对性。其次,面对达标率不高的现状,如何采取有效措施进行改进,提升整体治疗效果,是临床医生需要重点思考的问题。最后,在治疗过程中,血红蛋白水平易出现波动,而这与患者预后密切相关,因此要力求把血红蛋白波动幅度控制在较小范围内。

从治疗药物来看,除铁剂外,ESAs是治疗肾性贫血的重要药物,主要分为短效与长效制剂。其中,短效ESAs存在不足之处,一方面患者依从性相对较差,另一方面需消耗更多护理资源,因为短效制剂通常需一周使用两到三次,频繁的用药操作不仅增加患者身心和经济负担,也占用医护人员大量时间与精力。相比之下,长效ESAs在这些方面展现出一定优势,或为肾性贫血治疗提供了更优选择。

02

相比短效ESAs药物,您认为长效ESAs在临床应用中展现出哪些优势?应用过程中又有哪些需要注意事项?

刘虹教授:在肾性贫血治疗领域,长效ESAs在临床应用中有多方面优势。其一,用药间隔时间更长,提升患者依从性。长效ESAs的用药间隔通常为每两周一次,相较于短效制剂一周两到三次的用药频率,大幅减少了患者的用药次数,降低了患者的时间成本与操作负担,使得患者更愿意规律用药。其二,节省医护人员时间与精力。由于用药频率降低,医护人员无需频繁为患者进行给药操作,可将更多时间与精力投入到血液透析、腹膜透析以及其他并发症的管理中。其三,更好地维持血红蛋白稳定,改善患者预后。长效ESAs对血红蛋白的控制更为平稳,使得波动较小,谷峰比值相对较低。这种平稳水平有助于减少因血红蛋白大幅波动对患者身体造成的不良影响,对提升患者预后具有积极意义。
在使用长效ESAs过程中,临床医生需注意以下问题。首先,需密切评估患者感染与炎症状态。若患者处于感染或炎症期,需谨慎判断用药时机与剂量,避免药物对感染病情产生不利影响。其次,要实时监测患者血压变化。少数患者用药后可能出现血压升高的情况,临床需定期监测血压,及时采取干预措施,维持血压稳定。最后,需警惕血栓栓塞性并发症的发生。随着血红蛋白水平提升,部分患者可能面临血栓栓塞风险,如透析患者的血管通路问题、肺栓塞等。因此,在治疗过程中,需严格控制血红蛋白增长幅度,避免增长过快,降低血栓栓塞性并发症的发生概率。

03

长效ESAs在临床应用中,其剂量调整、疗效监测管理,都需要精细化的策略支撑。能否请您分享一下,在临床中如何根据患者的具体情况(如CKD分期、合并症、铁储备状态等)制定个体化的长效ESAs治疗方案?在方案实施过程中,有哪些关键的监测节点和调整技巧?

刘虹教授:个体化的治疗方案:①评估铁储备状态:在使用ESAs前,需先明确患者铁储备情况,判断患者是否存在铁缺乏,以及是绝对性铁缺乏还是相对性铁缺乏。若为绝对性铁缺乏,需先进行补铁治疗,待铁储备改善后再应用ESAs;若为相对性铁缺乏,则需根据患者实际病情制定针对性治疗措施。②慢性肾脏病分期与透析状态考量:慢性肾脏病患者可分为非透析CKD患者与透析CKD患者,其中透析患者又包括血液透析患者与腹膜透析患者。不同分期与透析状态的患者,ESAs的用药路径存在差异。例如,非透析CKD患者与腹膜透析患者通常采用皮下注射方式给药,而血液透析患者则以静脉注射为主。因此,需明确患者的CKD分期与透析状态,选择合适的用药方式。③合并症排查:需排查患者是否存在肿瘤,以及肿瘤是否处于治疗过程中。若患者未使用化疗药物,使用ESAs时需格外谨慎,避免药物可能带来的不良影响。同时,需密切关注患者是否存在感染,感染状态下用药需更加小心,必要时调整治疗方案。
治疗方案监测节点与调整技巧如下。①血红蛋白监测频率:需检测血红蛋白水平,根据患者治疗阶段设定不同监测频率。在治疗早期,为及时掌握其变化情况,建议每两周监测一次;当血红蛋白水平达到相对稳定状态后,可将间隔延长至每四周一次;若血红蛋白达标且长期保持稳定,监测频率可进一步调整为一到三个月一次。②药物剂量调整:为避免血红蛋白大幅波动,ESAs建议从小剂量开始使用。用药后,根据患者血红蛋白上升情况进行剂量调整,若血红蛋白上升缓慢,未达到预期目标,可适当增加剂量;若血红蛋白上升过快,超过安全范围,则需减少剂量或适当拉长用药频率。临床医生可结合自身诊疗经验,根据患者个体反应制定灵活的调整方案,确保血红蛋白平稳上升,维持在11~13 g/dL的靶目标范围内。

04

随着生物技术的不断发展,肾性贫血的治疗药物也在持续迭代。您认为未来肾性贫血治疗领域的研发热点会聚焦在哪些方向?这些新的研发趋势,将如何进一步优化肾性贫血的临床管理格局?

刘虹教授:新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)的进一步研发与应用:目前,HIF-PHI已在临床应用,这类药物通过稳定缺氧诱导因子发挥治疗肾性贫血的作用,与ESAs作用机制不同,且具有口服给药的优势,患者使用更为便捷,依从性更高。

半衰期更长的治疗药物研发:当前长效ESAs通常为一到两周一次,未来研发方向将聚焦于开发半衰期更长的药物。若能实现每季度一次甚至每半年一次的用药频率,将大幅减少患者用药次数,进一步提升患者依从性和医护人员的便捷程度。

铁调素相关药物研发:铁调素对铁的转运与吸收具有重要调控作用,铁调素升高时,铁转运能力降低;铁调素下降时,可促进胃肠道铁吸收。此前已有针对铁调素的抗体及相关药物研发尝试,但目前尚未有成熟的针对性药物应用于临床。

基因治疗技术的探索与应用:促红素的发现源于对其氨基酸序列的研究,进而推动了人重组促红素的研发与应用。基于这一基础,基因治疗有望成为肾性贫血治疗的新方向。


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