超越卒中:脑小血管病与认知障碍、步态异常的深层联系及管理新策略
传统上,脑血管病管理的焦点在于预防和治疗急性卒中事件(脑梗死和脑出血)。然而,随着对脑小血管病(CSVD)研究的深入,我们认识到CSVD的临床影响远不止于此。它以悄无声息、渐进隐匿的方式,广泛损害大脑的高级认知功能和基础运动调控,是导致老年人残疾、失能和丧失独立性的隐蔽主因。因此,现代CSVD的管理理念已从单纯的“卒中预防”,转向以维持功能、改善生活质量为核心的综合全程管理。
CSVD之所以能产生广泛而深远的影响,源于它对大脑关键网络的结构性破坏。
1.切断“信息高速公路”:认知障碍
(1)损伤靶点:CSVD主要累及大脑深部白质,该部位是连接不同脑区、形成功能网络的“信息高速公路”(神经纤维束)。
(2)核心机制
连接中断:腔隙灶和弥漫的白质病变直接物理性切断或损害这些纤维连接,导致大脑各区域间的信息传递效率降低。
网络解体:功能性MRI研究证实,CSVD患者的默认模式网络、额顶叶控制网络等与高级认知相关的核心网络内部连接减弱,网络完整性受损。
突触可塑性下降:慢性缺血和代谢废物堆积的微环境,不利于神经突触的形成和功能维持。
(3)临床表现:这种损害最突出的表现并非记忆力严重丧失(如阿尔茨海默病),而是“皮质下”认知特征改变,如信息处理速度显著减慢、执行功能严重受损(计划、启动、切换任务、抽象思维困难)、注意力不集中。患者可能表现为思维变慢、做事拖拉、决策困难、社交退缩,最终发展为血管性痴呆。
2.破坏“运动控制中枢”:步态异常、平衡障碍
(1)损伤靶点:控制自主运动、姿势和步态的皮质-基底节-脑干-脊髓环路的节点(如额叶运动区、基底节、丘脑、脑桥)。
(2)核心机制
环路中断:位于上述区域的腔隙灶或白质病变,破坏了运动指令的流畅传导和精细调节。
感觉整合障碍:CSVD同样影响与平衡相关的感觉信息(如本体觉)处理区域。
额叶功能障碍:额叶对步态的启动、节奏和适应环境变化至关重要。CSVD导致的额叶-皮质下环路中断,是产生“额叶步态”(小步态、宽基步态、起步犹豫、冻结步态、转身困难)的直接原因。
(3)临床表现:步态缓慢、不稳、易跌倒,是CSVD极具特征性的运动症状。它常与认知障碍伴随发生,被称为“运动-认知综合征”,是老年衰弱和失能的重要预测指标。
鉴于CSVD的慢性、进展性和功能损害特性,其管理策略需要革新。
1.一级预防:更早、更严、更全面的血管风险管理
(1)血压管理是基石:强化降压已被多个大型临床试验证实可显著延缓CSVD影像标志的进展和认知功能下降。目标血压应个体化,但对于多数CSVD患者,<130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)是合理的靶目标。
(2)综合危险因素控制:同等重视对糖尿病(强化血糖控制)、高脂血症(他汀类药物)、心房颤动(合理抗凝)、吸烟、肥胖的管理。
(3)“生命八要素”生活方式:引入美国心脏协会概念,生活方式调整涵盖健康饮食、规律运动、戒烟、充足睡眠、控制体重、健康血脂、血糖和血压。
2.二级预防与症状管理:超越抗血小板治疗
抗血小板药物的审慎使用:对于有症状的腔隙性梗死,短期双抗后长期单抗是标准。但对于仅有影像学CSVD而无症状的患者,常规使用阿司匹林预防的获益不明确,且需警惕微出血带来的出血风险。决策需基于个体化的缺血/出血风险评估。
3.认知与运动症状的针对性干预
(1)认知康复与训练:针对执行功能和信息处理速度的计算机化或人工认知训练,被证明对延缓血管性认知障碍有效。
(2)多模式运动干预:结合有氧运动、阻力训练和平衡训练(如太极拳)的方案,不仅能改善心血管健康,更能直接提升步态、平衡和认知功能。
4.药物治疗探索
目前尚无特效药。胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐)和NMDA受体拮抗剂(美金刚)对部分血管性痴呆患者可能有一定改善作用,但疗效不如在阿尔茨海默病中明确。
1.靶向血脑屏障修复:针对CSVD中血脑屏障渗漏的病理环节,寻找能够稳定或修复血脑屏障的药物是前沿热点。
2.促进脑淋巴(类淋巴)系统清除:睡眠、特定脑脊液动力学干预(如颅颈交界区手法治疗探索)是否能增强大脑废物清除能力,正在研究中。
3.神经炎症调控:小胶质细胞介导的慢性神经炎症在CSVD中扮演重要角色,抗炎策略可能是新的治疗方向。
4.精准影像与生物标志物:利用弥散张量成像、定量磁敏感图等高级MRI技术,更早、更定量地检测白质微观结构损害和铁沉积,实现更精准的疾病分期和预后预测。
CSVD的管理已步入一个全新的时代。我们必须将其视为一种慢性、全脑性、功能损害性疾病,而不仅仅是“小卒中”。管理的目标从预防下一次卒中事件,提升为保护认知功能、维持行动自主、提升整体生活质量。这要求临床医生、康复治疗师、患者及家属形成联盟,在多学科协作下,实施以血管风险管控为基石、以认知和运动康复为支柱,并积极拥抱未来新疗法的全方位、个体化、终身管理模式。唯有如此,我们才能在这场与时间赛跑、保护大脑“微环境”的战役中赢得主动。
黄樱 教授
复旦大学附属金山医院
神经内科科主任,主任医师,硕士研究生导师
中国睡眠研究会运动与健康睡眠专委会常务委员
中国康复医学会营养与康复专委会委员
上海卒中学会第二届神经内科分会委员
上海中西医结合学会神经科、慢性神经系统疾病专委会委员
上海市药学会药物治疗专委会委员
主持国家自然科学基金2项
发表相关SCI论文30余篇
擅长脑血管病、痴呆等疾病的诊治
作者|黄樱

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