创伤性脑损伤（TBI）是全球范围内致残和致死的重要原因之一，不仅严重影响患者的神经功能预后与日常生活能力，更给家庭和社会带来沉重的医疗与照护负担。尽管国内外在神经重症救治方面已取得长足进步，但TBI后认知功能的恢复仍是临床面临的严峻挑战。

首都医科大学宣武医院江荣才教授长期深耕脑外伤与神经重症领域，团队近期完成的LOCATE研究（III期多中心随机双盲对照试验），首次为L-奥拉西坦在TBI后认知康复中的应用提供了高等级循证证据，成为近年来脑外伤药物治疗领域的重要突破。本期内容特邀江荣才教授，围绕TBI后认知障碍的临床现状、诊疗进展、研究成果及未来发展方向进行分享，助力临床诊疗优化与科研探索。

谈及TBI后认知障碍的临床现状，江教授以一例典型临床病例切入，直观呈现了其诊疗痛点。江教授谈到，他接诊的一例患者，7岁时遭受脑外伤，至今已24年，虽能独立行走、生活自理，但存在肌张力高、肢体活动不灵活等运动障碍，同时伴随失语、言语表达混乱和轻微认知功能缺损，影像学检查显示其左侧额叶广泛液化、小脑萎缩。“这种情况，实际上就是脑外伤救过来以后的痛点，也是临床医学尚未解决的难题。”江教授指出，目前国内外已将神经再生与神经修复作为专门的研究方向，甚至形成独立学科，但无论是药物治疗方法，还是电磁、超声等物理治疗手段，均未取得学界公认的突破性进展。

同时，TBI按严重程度可分为轻、中、重型，其中重型患者常陷入植物状态或睁眼昏迷，需要长期照护，家庭与社会负担极重。“哪怕解决一个方面也好，”江教授表示，即便是影响看似较小的轻、中型TBI，由于病患人群基数庞大，其认知康复也亟待关注。然而，目前临床与科研精力更多集中于急性抢救，针对TBI后认知障碍的系统性识别、评估与干预研究仍相对不足，诸多问题尚未得到充分解决。

结合临床实践，江教授指出，TBI的临床救治遵循“先保命、后康复”的原则，而康复治疗是改善患者神经功能缺损的核心手段。江教授表示，重型TBI患者经抢救实现生命体征平稳后，部分患者仍需经历长期的脱机治疗，而一旦患者成功脱机并进入康复阶段，其神经功能会出现不同程度的改善，只是改善的程度存在个体差异。临床中，部分脑出血致偏瘫的患者，若未合并脑干、丘脑等关键部位损伤，经系统的神经康复治疗后，多数可恢复工作能力，这充分印证了康复治疗在神经功能恢复中的重要价值。

在病程管理上，江教授分享了当前的临床思考。对于生命体征平稳后的重症患者，如何实现从“活下来”到“醒过来”“站起来”的突破，是神经康复的核心任务。近年来，国内诞生了慢性意识障碍学科，该学科专门针对昏迷28天以上的患者开展诊疗，通过科学的评估手段预测患者苏醒的可能性，并实施针对性的促醒治疗，可显著提升长期昏迷患者的苏醒概率。近两年，江教授与多位临床专家也在积极探索急性期促醒治疗，即针对昏迷时间未超过28天、生命体征已经平稳的TBI患者，及时开展促醒干预，或能使这类患者获得更优的神经功能预后。不过目前这些治疗手段仍处于临床探索阶段，尚未形成规范化的诊疗标准，这也是未来TBI后认知康复规范化诊疗的重要方向之一。

TBI后认知康复的干预是临床亟待突破的核心难题，因缺乏循证依据，临床用药始终处于空白状态。近期，江教授团队完成的LOCATE研究（III期多中心随机双盲对照试验），不仅首次为L-奥拉西坦在TBI后认知康复中的应用提供了高级别循证证据，更是近年来脑外伤领域顶刊发表的唯一一项药物治疗取得阳性结果的研究，为临床药物干预带来了全新突破。

研究共纳入590例18~75岁、GCS评分10~15分的轻中度TBI患者，按2:2:1的比例随机分为三组，即L-奥拉西坦组（4 g/天）、奥拉西坦组（6 g/天）与安慰剂组，对患者实施14天的药物干预，并完成90天的随访。研究以Loewenstein职业治疗认知评估（LOTCA）为主要终点，同时结合MoCA、MMSE、GCS、GOS-E及日常生活能力（ADL）等多个维度进行综合评估，最终证实L-奥拉西坦组患者在LOTCA评分的改善幅度上显著优于安慰剂组，且药物的安全性与耐受性表现更佳。

谈及研究背景，江教授介绍，奥拉西坦曾在国内神经外科临床中应用，但最终退出了国内大部分医院，核心原因是缺乏严格的对照研究证实其疗效，临床应用中也有较多效果不佳的反馈。而脑活素、小牛血清等曾在国内临床广泛使用的药物，也因未获得充分的有效性证据相继退出临床，这也导致临床上长期处于“无药可用”的状态。

LOCATE研究的发表不仅为临床带来了潜在的有效药物，更具有多重层面的突破性价值。其一，证实L-奥拉西坦对轻中度TBI后认知障碍具有明确的改善作用，填补了TBI后认知康复药物治疗的循证空白，有望改写该领域长期无药可用的现状。虽然目前该药物尚未获得国家药监局的批准，但研究结果为药品审批提供了重要的证据支持与参考。其二，该研究体现了国内医药创新的进步，L-奥拉西坦作为奥拉西坦的有效成分，是从老药中提取有效部分的创新尝试，也属于Ⅰ类新药，这一探索为神经外科药物的研发与创新带来鼓舞；其三，该研究彰显了团队临床研究水平的提升，590例大样本的多中心研究严格遵循患者入组、随访的标准化流程，研究设计与结果均达到顶刊发表要求，标志着国内团队有能力设计和执行符合国际标准的大型临床研究项目，提升了我国在该领域的学术影响力与研究水平。

展望未来，江教授认为，TBI后认知康复的干预手段正朝着多元化与融合化的方向发展。尽管成人神经再生仍是世界性难题，但干细胞治疗、基因调控、自体诱导干细胞等前沿方向持续吸引着学界探索。在物理治疗领域，经颅磁刺激、经颅直流电刺激、超声、红外刺激等无创神经调控技术的应用日益广泛，虽尚需更多高级别证据支持，但已让部分患者受益。江教授特别指出，未来研究可能更侧重于针对特定人群的有效性验证，再逐步拓展应用范围。

对于后续的研究重点，江教授表示，团队将持续深耕TBI相关领域研究，一方面围绕慢性硬膜下血肿等TBI分支病种展开深入探索，另一方面重点研究早期TBI头颈淋巴引流与免疫调控机制。围绕上述方向，团队已开展系列基础与探索性研究，且已取得初步结果。“我们更希望推动研究成果尽快走向临床，而非止步于动物实验阶段，”江教授表示，未来两到三年内，团队在这些方向上将有望产出更具影响力的成果，以促进神经重症患者，尤其是重型TBI及脑出血患者的功能恢复。