为促进我国结核病相关研究人员对结核病基础、诊断和治疗等研究领域前沿方向的了解，加深对重点、创新研究成果的认识，本文汇总了2025年结核病基础研究、诊断研究、治疗研究三大领域共十项重要进展，以供学习与交流。

 一、 结核病基础研究

▌1.新型mRNA-LNP疫苗显示出高效抗结核保护

研究者以人类潜伏性结核病患者的CD4⁺T细胞抗原库为基础，在小鼠中筛选并发现了多种未进入临床开发的新型保护抗原。以此为基础开发的三价mRNA-脂质纳米颗粒（LNP）递送疫苗，显示出比DNA疫苗更强的保护效力，单独使用或与卡介苗（BCG）联用均优于BCG。该研究为下一代结核疫苗的开发提供了创新策略和可用的抗原组合，成果发表于Cell。

▌2.MTB通过亚油酸促进Treg功能以助其在巨噬细胞内生存

研究者对结核分枝杆菌（MTB）进行了全基因组基因敲除筛选，以鉴定出在C57BL/6小鼠肺部感染期间无法存活的MTB突变体，发现Rv1272c会帮助MTB获取卵磷脂，在体内将卵磷脂转化为亚油酸并排出体外，进而促进MTB的存活。该研究揭示了MTB通过分泌代谢产物亚油酸，上调调节性T细胞（Treg）的细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）表达来抑制宿主抗结核免疫的新机制，为开发抗结核新型疫苗和药物提供了全新靶点和策略。该研究发表于Nature Microbiology。

▌3.基于SuFEx的抗结核化合物不可逆地抑制Pks13

研究者通过化合物筛选、结构生物学分析、小鼠感染模型和药物动力学研究，系统性地揭示了新型抗结核化合物CMX410对聚酮合酶13（Pks13）的不可逆抑制机制，并证明了其在多种耐药MTB菌株中的高效杀菌活性。CMX410的发现为抗结核疗法的开发提供了新方向，未来研究者还将集中进一步优化CMX410的药代动力学特性，评估其在更广泛的人群中的安全性和有效性，并探索其与其他抗结核药物的组合方案。该研究发表于Nature。

▌4.靶向嘌呤从头合成治疗结核病

研究者首次发现并验证了靶向PurF（MTB嘌呤从头合成途径中的首个酶）的小分子抑制剂JNJ-6640，此化合物在体外展现出纳摩尔级的强效杀菌活性和高度的靶点特异性。通过遗传学与生物化学实验，研究明确其作用靶点是PurF，并证实其可阻断病原体DNA复制，诱导肺组织内嘌呤核苷酸水平下降。此外，JNJ-6640可与贝达喹啉和普托马尼联合使用，可替代不良反应较大的利奈唑胺，实现体内外类似的杀菌效果。该研究确立了靶向嘌呤代谢治疗结核病的可行性，并揭示了PurF抑制剂在耐药性结核病联合治疗中的潜在重要价值。该研究发表于Nature。

 二、 结核病诊断研究

▌5.舌拭子诊断价值

一项我国学者开展的前瞻性、多中心诊断准确性研究，于2024年5—8月在北京、黑龙江、河南、江西和广西的5家结核病定点医院共招募720例具有肺结核可疑症状的成年患者。研究结果表明，与痰液MTB/利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测（Xpert MTB/RIF）相比，舌拭子实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测的敏感度为93.3%、特异度为96.8%，与微生物学参考标准（MRS）相比其敏感度为88.6%、特异度为98.3%，诊断一致率高达95.1%。该研究发表于Journal of Infection。

另一项研究在印度、乌干达和越南的门诊机构中，评估了连续纳入的共1050例12岁及以上疑似结核病患者的痰拭子及舌拭子诊断性能。结果显示，两种样本在Truenat MTB Ultima和MiniDock MTB两个平台上的检测结果均达到WHO对基于痰液（敏感度>85%、特异度>98%）和非痰液（敏感度>75%、特异度>98%）的床旁结核病检测设定的最低准确性目标，为实现结核病分子检测的普遍应用提供了巨大潜力。该研究发表于eBioMedicine。

▌6.无需培养的靶向测序技术在结核病耐药检测中的应用

一项在格鲁吉亚、印度和南非开展的前瞻性、横断面、多中心的临床评估，发现两种结核病耐药靶向测序技术GenoScreen Deeplex Myc-TB和Oxford Nanopore Technologies在确诊的成人肺结核的耐药检测中具有较高的准确性。具体而言，与复合参考标准相比，两种技术平台对利福平和异烟肼的敏感度和特异度均超过95%，对氟喹诺酮类药物的敏感度超过94%，对二线注射剂的敏感度约为80%，但对利奈唑胺的敏感度较低（≤50%）。该研究发现无需培养的靶向测序技术可以用于快速、准确、全面的结核病耐药性检测，并且可以涵盖目前WHO推荐的快速诊断方法无法检测到的药物（如贝达喹啉、利奈唑胺）耐药相关的突变。该研究发表于Lancet infectious diseases。

 三、 结核病治疗研究

▌7.利福平耐药、氟喹诺酮类敏感结核病的口服治疗方案

一项3期、多国、开放标签、随机对照的非劣效性试验，证实了3种全口服、短疗程方案（BLMZ、BCLLfxZ和BDLLfxZ）在治疗利福平耐药、氟喹诺酮类敏感结核病方面，相较于标准治疗具有非劣效性。这三种方案在73周时均取得了超过85%的良好结局率，可与此前BPaLM方案（贝达喹啉、普瑞托马尼、利奈唑胺、莫西沙星）的疗效相媲美，为临床用药提供了更多治疗选择。该研究发表于NEJM。

▌8.耐药结核病的预防：左氧氟沙星的安全性和有效性

研究者通过一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了左氧氟沙星在预防耐药结核病方面的有效性、安全性和耐受性。该研究为左氧氟沙星在预防耐药结核病中的潜在应用提供了重要数据，尽管结果未能达到统计学显著性，但为未来的研究和临床实践提供了有价值的参考。该研究发表于NEJM。

▌9.新型或改良噁唑烷酮类与现有核心药组合的早期临床研究

2025年出现了多项2期/早期研究，评估新型或改良的噁唑烷酮类（如Sutezolid、康替唑胺）与现有核心药（贝达喹啉、德拉马尼、莫西沙星/利奈唑胺替代等）联合使用的安全性与有效性，旨在降低利奈唑胺相关毒性的同时保持或提升疗效。利奈唑胺虽疗效显著，但其在血液、外周神经等方面的毒性限制了其长期使用；更安全的噁唑烷酮类若证实有效，将提升短程方案的可耐受性并降低严重不良事件。未来噁唑烷酮类有希望替代利奈唑胺或与利奈唑胺轮换使用，减少因药物毒性导致的停药或剂量调整，从而提高治愈率和生活质量。

▌10.PAN-TB合作项目新药组合试验

泛结核病治疗（PAN-TB）试图开发一种对所有类型结核病（包括药物敏感型和耐药型）均有效的“通用策略型治疗方案”，其核心是使用多种新机制药物（如sutezolid、quabodepistat、TBAJ 876等）组成下一代短程方案，旨在开发疗程缩短至4个月以内、对所有结核病患者均可使用的全口服方案。2023—2025年，PAN-TB合作项目启动了2b/2c期试验，评估不同新药组合的疗效、安全性和药代动力学。该研究指引了结核病治疗的未来方向，有潜力简化治疗、提高疗效、缩短疗程。

结核病是全球重要的公共卫生问题，结核病研究是整个传染病研究领域的重点和热点议题。尽管国内外学者在2025年发表了众多精彩的研究成果，但由于篇幅限制，此处仅节选了十项研究进展进行展示，其余重要但未提及的研究成果也值得进一步挖掘与探索。相信这些有价值的、开创性的研究工作，可以加深我们对结核病及其防控的认识，驱动结核病预防、治疗和控制技术的开发，以及推动全球结核病控制的进程。

基金项目：新发突发与重大传染病防控国家科技重大专项（2025ZD01907900）、深圳市基础研究专项自然科学基金（JCYJ20250604144008011）、深圳市医学研究专项资金（C2405002）

中华医学会结核病学分会

执笔人：深圳国家感染性疾病临床医学研究中心  深圳市第三人民医院肺病医学部  黄欢  曾坚  张慧敏  周雅娟  王小敏  卢水华