术后谵妄药物预防新发现：术中输注羟丁酸钠，POD发生率从18.5%降至7.3%！

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围术期医学论坛

2026-03-09 10:04:59

术后谵妄（POD）是围手术期管理的重大挑战，尤其在老年手术患者中。目前临床上虽强调采用多维度干预措施预防POD，但这些措施在常规临床诊疗中的实施往往面临诸多实际困难。此外，POD的临床表现具有异质性，导致其在不同手术人群中标准化预防方案变得复杂。理解POD的潜在病理生理机制可能有助于制定更有针对性、更可行的预防策略。

POD的发病机制涉及多种因素，包括炎症反应、神经递质失衡和睡眠-觉醒周期紊乱。其中，睡眠障碍已成为一个特别重要的可调控风险因素，尤其是在老年人群中。睡眠碎片化和失眠不仅增加谵妄风险，还可能加重围术期的认知障碍。尽管睡眠障碍与谵妄的关联已得到证实，但针对睡眠结构的药物干预在POD预防中的研究仍较为匮乏，这是当前预防策略中亟待填补的重要空白。

羟丁酸钠作为一种GABA-B受体的部分激动剂，具有明确的催眠作用，为POD的预防提供了极具潜力的治疗思路。该药物自2002年获FDA批准用于治疗睡眠障碍，其独特之处在于能高度模拟生理性睡眠模式：通过增强抑制性神经递质γ-氨基丁酸的作用，增加慢波睡眠，并促进非快速眼动睡眠。已有研究证实，慢波睡眠是POD的保护因素。

基于此，研究团队提出科学假设：羟丁酸钠可能通过增加围术期慢波睡眠，进而降低POD发生率。前期研究已证实，术中输注30 mg/kg羟丁酸钠可改善患者术后睡眠质量。那么，这一干预能否转化为POD风险的实质性降低？

为回答这一问题，研究团队开展了一项随机、双盲、对照研究，旨在探讨术中预防性应用亚麻醉剂量羟丁酸钠能否降低接受重大骨科手术的老年患者（≥65岁）的POD发生率，为临床提供一种可快速整合至现有围术期管理方案的新型预防策略。

研究方法

研究共筛选415例拟行择期脊柱或关节置换手术的老年患者（≥65岁），最终纳入332例受试者，按1:1比例随机分配至羟丁酸钠组和生理盐水对照组。随机化采用分层区组设计，根据手术时间分为上午手术（12:00前）与下午手术（12:00及以后），确保两组患者手术时间分布均衡。

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图 1 CONSORT流程图

麻醉诱导方案：丙泊酚（2 mg/kg）+舒芬太尼（0.3~0.5 μg/kg）+顺式阿曲库铵（0.15~0.2 mg/kg）。麻醉维持：在50%氧化亚氮与50%氧气混合气体（2 L/min）中吸入1%七氟烷，同时持续输注瑞芬太尼0.02~0.20 μg/（kg·min）。通过调整七氟烷和瑞芬太尼用量，维持血流动力学指标在基线值的20%范围内，并确保呼气末最低肺泡有效浓度（MAC）维持在1.0~1.3。

干预方案：麻醉诱导后，羟丁酸钠组予以30 mg/kg羟丁酸钠（稀释至100 mg/ml），以60 mg/（kg·h）速率输注；对照组予以等体积生理盐水，输注速率相同。术后镇痛采用统一方案（舒芬太尼PCIA），并记录疼痛评分及补救镇痛情况。

观察指标：主要结局为术后7 d内的POD发生率，采用意识模糊评估法（CAM）每日早晚各评估一次。次要结局包括POD严重程度（DRS-98评分）、POD发作时间、POD持续时间、POD亚型分布；术后7 d内最大疼痛评分（NRS）及最大睡眠障碍评分（NRS）。安全性指标为麻醉恢复时间、PACU停留时间、围术期心动过缓发生率、术后氧饱和度下降发生率。所有次要及安全性分析均进行FDR多重比较校正，以控制假阳性风险。

研究结果

1.主要结局：时间特异性显著

在未按手术时间分层的总体人群中，羟丁酸钠组术后7 d内POD发生率与对照组无显著差异（10.3% vs. 13.5%，RR=0.763，P=0.372）。然而，在预先设定的亚组分析中，上午手术患者显著获益：羟丁酸钠组POD发生率从18.5%降至7.3%，对照组为18.5%（RR=0.395，95%CI：0.161～0.968，P=0.033）；而下午手术患者中，两组POD发生率无统计学差异（13.3% vs. 8.5%，P=0.318）。