2026肿瘤临床三大“隐形王牌”，正在改写指南

来源：

康迅网

2026-03-16 10:26:29

对于临床医生而言，肿瘤领域的信息迭代速度之快，常常让人应接不暇。新靶点、新联合方案、新技术层出不穷，但哪些是真正能够落地临床、改变日常诊疗的“硬核进展”？

我们梳理了近期发表在《柳叶刀》《临床肿瘤学杂志》等顶刊的重磅研究，结合国内临床实践的最新动态，提炼出三大临床实用热点——从免疫治疗的新突破，到靶向耐药的“拆弹方案”，再到液体活检的落地应用。希望能帮助各位同道在新的一年里，精准把握治疗“风向标”。

第一篇章：免疫治疗的“边界拓展”

热点直击：放疗+双免，直肠癌保肛率有望跃升

免疫治疗在微卫星不稳定型肿瘤中的“战绩”已无需赘述。真正考验临床智慧的是：如何让占绝大多数的微卫星稳定型患者也能从免疫治疗中获益？

由复旦大学附属中山医院许剑民教授团队领衔的NEOTERIC研究给出了一个极具临床价值的答案。这项全球首个评估新辅助放疗序贯PD-L1抑制剂联合TIGIT抑制剂治疗局部进展期中低位直肠癌的Ⅱ期研究，近期发表于国际肿瘤学顶级期刊《临床肿瘤学杂志》（JCO）。

临床价值点在哪里？

疗效跃升：放疗后序贯双免治疗的病理完全缓解率达到35.7%，而历史对照标准长程放化疗的pCR率仅15%~20%。这意味着超过三分之一的患者在接受非手术治疗后，肿瘤在病理层面完全消失。
器官保留的希望：pCR率的显著提高，直接指向“观察与等待”策略的可行性。对于中低位直肠癌患者，保肛是核心生活质量诉求。研究结果提示，未来可能有更多患者通过严格的影像学和内镜评估，安全地豁免根治性手术。
安全性可控：研究在安全导入期设置了严密的监察机制，双免组3级以上免疫相关不良事件仅10.3%，未发生5级不良事件。

临床启示：这项研究巧妙利用了放疗重塑肿瘤免疫微环境的特性，在放疗后序贯免疫治疗，同时豁免了同步化疗——在追求疗效的同时，也兼顾了毒性管理。对于局部进展期直肠癌的多学科讨论，放疗+免疫的“减法”思路值得纳入决策选项。

新靶点进展：CLDN18.2从“潜力股”走向临床

在消化肿瘤领域，CLDN18.2已成为继HER2之后最受关注的靶点之一。随着佐妥昔单抗等靶向药物的临床应用数据积累，如何筛选优势人群、如何管理不良反应，已成为临床医生需要掌握的新技能。

临床实用要点：

检测先行：CLDN18.2表达具有高度异质性，免疫组化检测的标准化是关键
联合治疗：佐妥昔单抗已获批用于HER2阴性/CLDN18.2阳性胃癌患者的一线治疗，临床应用中需熟悉其消化道反应等不良事件的管理策略

第二篇章：靶向耐药的“拆弹方案”

热点直击：EGFR-TKI耐药后，MET扩增有了“标准答案”

EGFR突变非小细胞肺癌患者一线接受奥希替尼治疗后，15%~20%会出现MET扩增驱动的耐药。此前，这部分患者的治疗选择相对有限，往往只能转向化疗。

由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授团队领衔的SACHI研究，近期发表于国际顶级期刊《柳叶刀》，为这一临床难题提供了精准的“拆弹方案”。

数据说话：

研究纳入211例EGFR-TKI耐药后出现MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者
在未使用过第三代EGFR-TKI的患者中，联合治疗组（赛沃替尼+奥希替尼）的中位无进展生存期达9.8个月，而化疗组仅5.4个月（HR=0.34）
即使在既往使用过三代EGFR-TKI的患者中，联合治疗仍显示出优势（中位PFS 6.9个月 vs. 3.0个月）

临床价值点：
基于这项研究的积极结果，赛沃替尼联合奥希替尼已成为EGFR-TKI耐药后MET扩增晚期非小细胞肺癌的有效治疗选择。

临床启示：当遇到EGFR-TKI耐药的患者时，耐药机制检测不能缺席。MET扩增已成为可靶向的耐药机制，联合靶向治疗相比化疗，能给患者带来近翻倍的PFS获益。这一方案的确立，标志着EGFR突变肺癌的后线治疗进入“精准联合”时代。

靶向耐药后的“分子地图”

耐药不等于“无药可用”，但前提是搞清楚耐药机制。复旦大学附属肿瘤医院余科达教授团队在乳腺癌淋巴转移机制研究中发现，癌细胞转移的调控核心在蛋白层面，而非基因层面，并锁定了PRKCB激酶等关键靶点，筛选出ANGPTL4和HMGB1两大潜在生物标志物。

这一发现颠覆了传统认知，同时也提示：单纯依靠基因检测，可能遗漏关键的耐药和转移信息。团队锁定的PRKCB激酶等关键靶点，为后续靶向干预提供了新方向。

第三篇章：技术赋能临床——液体活检走向“精准时代”

热点直击：MRD监测，从科研走向临床决策

分子残留病灶检测是近年来实体肿瘤领域最重要的技术进展之一。通过循环肿瘤DNA检测，可以在影像学复发前数月预警肿瘤复发。

临床应用场景：

术后辅助治疗决策：ctDNA阳性患者复发风险高，可能需要更强化的辅助治疗
疗效动态监测：靶向或免疫治疗期间，ctDNA清除率与长期生存显著相关
耐药机制早发现：在影像学进展前检测到新发突变，指导及时换药

临床实用要点：

采样时机：术后3~4周、辅助化疗后、治疗期间每2~3个月动态监测
判读需结合临床：ctDNA阴性不能完全排除复发，阳性则需要高度警惕
标准化进程：国际血检分析联盟（BLOODPAC）已发布肿瘤知情分析法的标准化验证指南，推动MRD检测的质量控制

前沿前瞻：拉曼光谱+液体活检

从技术发展角度看，基于循环肿瘤细胞的拉曼光谱分析，有望实现对单个肿瘤细胞的无标记、实时、分子指纹级分析。虽然这一技术距离临床常规应用尚有距离，但其在免疫细胞分型、肿瘤切缘判断等领域的应用潜力，值得关注。

结语

回顾近期肿瘤领域的重要进展，不难发现三个趋势：

第一，精准联合成为主旋律。 无论是直肠癌的“放疗+双免”，还是肺癌的“一代靶向+三代靶向”联合克服耐药，“1+1>2” 的策略正在改写标准治疗。

第二，耐药机制可靶向。 MET扩增不再是“无药可医”的代名词。耐药后穿刺或液体活检，已成为精准治疗的必要环节。

第三，技术落地要解决临床真问题。 MRD监测、液体活检等新技术，正在从“高精尖”走向“实用化”，关键在于与临床决策形成闭环。

作为临床医生，我们既要有“仰望星空”的视野，保持对新进展的敏感；更要能“脚踏实地”，将经得起验证的策略转化为患者的生存获益。希望这份“风向标”，能为您新一年的临床实践提供些许参考。

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