口服升红新选择！德昔度司他片中国获批，助力非透析 CKD 贫血平稳达标
2026年3月13日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了德昔度司他片（商品名：亿福欣）的上市申请，用于治疗非透析的成人慢性肾脏病（CKD）患者的贫血[1,2]。
（NMPA官网截图）
作为新一代口服低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），德昔度司他片通过优化了代谢与转运途径，凭借其良好的安全性和平稳的药效特性，为中国CKD相关性贫血患者提供兼顾稳健升红与用药安全的新选择[2]。
德昔度司他片直击病因
助力破局CKD贫血治疗困境
贫血是CKD患者最常见的并发症之一,与CKD进展、心血管不良事件风险增加及死亡率升高密切相关[3]。数据显示，21%~62%的非透析CKD患者存在贫血[4]。我国一项横断面研究显示，非透析CKD相关性贫血患者治疗率低、治疗开启晚，且治疗达标率仅8.2%，中国CKD患者贫血的防治任务十分艰巨[3]。
长期以来，红细胞生成刺激剂（ESA）联合铁剂是CKD相关性贫血的标准治疗方案[3]。随着近年来个性化治疗策略的发展，非透析CKD相关性贫血患者的治疗方案中对ESA的依赖正逐渐减少[5]。
德昔度司他片作为一种新型口服HIF-PHI，其作用机制区别于传统ESA，可模拟人体在缺氧环境下的自然生理反应，抑制脯氨酰羟化酶（PHD），稳定低氧诱导因子（HIF），促进促红细胞生成素（EPO）基因的转录与翻译，升高EPO水平；同时下调铁调素水平，减轻其抑制膜铁转运蛋白的作用，促进肝细胞和巨噬细胞释放铁，增加机体可利用的铁，改善铁代谢紊乱[2,3]。
这种独特的「生理性促红」机制使其不仅促进红细胞生成，还能增加机体对铁的吸收、转运和利用，减少铁剂用量[2,3]。
德昔度司他片是全新的HIF-PHI类药物，对人体内主要代谢酶（如CYP1A2、2C8、3A4/5等）无明显抑制或诱导作用，转运途径主要依赖OAT3，由CYP酶系和人体药物转运体介导的药物相互作用（DDI）风险较低[6]。
临床用药中，约75%的药物转化反应与CYP450酶系代谢相关[7]。大多数已获批的HIF-PHI药物也高度依赖肝脏的CYP450酶系进行代谢（如罗沙司他经过CYP2C8，Daprodustat经过CYP2C8和CYP3A4等）[6]。相比而言，德昔度司他具有更少的疏水位点，不易受CYP450酶系代谢的影响（代谢产物占比<10%），因此显著降低基于CYP450的临床常用合并用药DDI风险[2,6]。
此外，德昔度司他片不依赖于OATP1B1/OATP1B3、BCRP、OAT1、OCT2等常见药物转运蛋白进行体内转运，因此与CKD患者常用的合并症治疗药物如瑞舒伐他汀和口服铁剂联用时，不易发生竞争性抑制或蓄积，具有更广泛的联合用药安全性[2,6]。
PHD抑制方面，德昔度司他片平衡抑制PHD 1/2/3，EPO生成更稳定，血红蛋白（Hb）水平波动小，有助于降低心血管不良事件风险[2,3,6]。
总体而言，德昔度司他片通过优异的代谢与转运途径，在实现高效、平稳纠正CKD贫血的同时，降低了DDI和心血管不良事件风险，为常伴多病共存、需多药联用的CKD患者群体提供了稳健获益的新选择[2,3,6]。
此前德昔度司他片已于海外上市，多项海外Ⅲ期临床试验结果积极[2]。本次国内获批主要基于一项中国人群的重磅Ⅲ期临床研究[2]。
该研究共入组152例非透析CKD贫血患者，基线特征总体无明显差异，2:1随机分配至口服德昔度司他片组（101例）或安慰剂组（51例）治疗。起始剂量为每次100mg，每周3次，每4周根据Hb水平结果调整剂量，使Hb水平维持在目标范围内（100~120 g/L）。德昔度司他片组总治疗期为52周，分为基础研究阶段（8周）和扩展研究阶段（44周）[2]。
1.有效提升Hb，平稳达标
中国Ⅲ期研究结果显示，德昔度司他片治疗8周后，患者平均Hb水平从基线约89.2 g/L显著提升至105.7 g/L，较基线提升16.4 g/L，且较安慰剂组变化差值达17.52 g/L（P<0.001），表明德昔度司他片治疗中国人群CKD相关性贫血疗效显著。
《中国肾性贫血诊治临床实践指南（2021年）》指出，密切监测Hb变化、避免Hb波动幅度过大是CKD相关性贫血的治疗原则之一，例如ESA治疗时，Hb增长速度需控制在每月10~20 g/L[3]。
III期研究结果显示，德昔度司他片在实现Hb有效提升的同时，展现了良好的稳定性：进入拓展治疗阶段（9～52周）后，德昔度司他组Hb最高值与最低值之差仅为6.71 g/L，安慰剂组为8.42 g/L，与指南「避免Hb波动幅度过大」的治疗原则相契合[2,3]。
图1. Hb随时间变化[2]
此外，铁代谢指标方面，铁调素、血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度明显下降，总铁结合力水平（TIBC）明显升高[2]，提示德昔度司他片治疗可有效调控铁代谢。
2.总体安全性良好，助力CKD晚期患者平稳管理
随着非透析患者CKD进展，患者贫血患病率也随之增加，伴随更高心血管不良事件发生风险[3]。《中国围透析期慢性肾脏病管理临床实践指南（2025年版）》指出，围透析期CKD患者应及时纠正贫血、避免输血，减少心血管事件发生，根据个体情况选择铁剂、ESA或HIF-PHI治疗；存在ESA低反应患者，推荐使用HIF⁃PHI治疗[8]。纠正贫血不仅是改善症状的需要，更关乎患者未来血管通路建立的安全性及长期心血管预后[8]。
德昔度司他片中国Ⅲ期研究显示，心血管不良事件、血栓栓塞事件、脑血管事件等不良事件发生率与安慰剂组相比未显示出显著增高趋势[2]，为患者的长期心血管安全性提供了支持。常见不良反应为高钾血症、高血压和高磷血症，多数为轻中度，提示德昔度司他片在中国人群中总体安全性良好[2]。
此外，作为口服HIF-PHI制剂，德昔度司他片避免了注射相关不良反应，耐受性良好[2]。研究还显示，年龄对于德昔度司他片的有效性未产生明显影响，这一结果为老年CKD相关性贫血患者的长期管理提供参考，但老年人群应用时仍需综合评估并发症及合并用药情况[2]。
2023年全球疾病负担研究显示，我国慢性肾脏病（CKD）患病人数已达1.56亿[9]。贫血作为CKD患者常见并发症之一，患病率高，影响患者生活质量与远期预后。
本次德昔度司他片获批上市，为中国CKD相关性贫血患者提供了兼顾稳健升红与用药安全的新选择[1,2]。德昔度司他片具有独特分子结构，通过优化代谢与转运途径，减少DDI风险；平衡抑制PHD1/2/3，生理性提高EPO，平稳提升Hb水平；总体安全性良好，心血管不良事件风险低[2,3,6]。
展望未来，对于中国CKD贫血患者，德昔度司他片有望助力实现Hb安全稳定达标，进一步改善生活质量和远期预后。
参考文献：
[1] NMPA. 德昔度司他片获批上市. 2026
[2] 德昔度司他片说明书.
[3] 中国医师协会肾脏内科医师分会肾性贫血指南工作组. 中国肾性贫血诊治临床实践指南 [J] . 中华医学杂志, 2021, 101(20) : 1463-1502.
[4] Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Anemia Work Group. KDIGO 2026 Clinical Practice Guideline for the Management of Anemia in Chronic Kidney Disease (CKD). Kidney Int. 2026;109(Suppl 1S):S1–S99.
[5] Macdougall IC. Anaemia in CKD-treatment standard. Nephrol Dial Transplant. 2024;39(5):770-777.
[6] Amit Joharapurkar， et al. Desidustat: a novel PHD inhibitor for the treatment of CKD-induced anemia. Frontiers in Nephrology. 2024,4:1459425.
[7] Guengerich FP, Rendic S. Update information on drug metabolism systems--2009, part I. Curr Drug Metab. 2010 Jan;11(1):1-3.
[8] 中国非公立医疗机构协会肾脏病透析专委会. 中国围透析期慢性肾脏病管理临床实践指南（2025年版）. 中华肾脏病杂志.2025.41(10)
[9] He G, Liu J, Lin Y, et al. Chronic kidney disease burden from 1990 to 2023 in China: national and provincial insights from the Global Burden of Diseases study 2023. Lancet Reg Health West Pac. 2025.
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