本刊讯（通讯员 董悦然）近日，首都医科大学附属北京地坛医金荣华教授、王玺教授团队在Science China Life Sciences在线发表了一项研究成果，系统阐明了SWI/SNF复合物介导的染色质重塑在调控HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）转录中的核心机制。该研究为深入理解HBV持续感染的分子机制提供了全新视角，更为实现慢性乙型肝炎的功能性治愈开辟了极具潜力的新靶点。

慢性乙型肝炎的难以治愈，根源在于HBV的cccDNA以微染色体形式稳定存在于感染肝细胞的细胞核内，它作为病毒转录的模板，是病毒持续复制的“顽固堡垒”。尽管现有抗病毒治疗能有效抑制病毒复制，但难以彻底清除cccDNA，导致停药后易复发。因此，如何靶向并沉默或清除cccDNA，一直是全球乙肝研究领域亟待攻克的核心难题。

研究揭示了宿主细胞染色质重塑复合物SWI/SNF是调控HBV cccDNA转录的关键“开关”。研究发现：SWI/SNF复合物的核心三磷酸腺苷（ATP）酶亚基BRG1及其同源物BRM是驱动cccDNA转录的关键。通过靶向抑制BRG1/BRM的活性，可显著下调cccDNA的转录产物及病毒复制相关蛋白水平。机制方面，HBV编码的HBx蛋白通过“分子桥连”机制，与宿主转录因子YY1及SWI/SNF亚基BAF155相互作用，将SWI/SNF复合物精准招募至cccDNA上，从而“劫持”宿主染色质重塑机制来激活自身的转录。此外，在SWI/SNF家族的三大亚复合物中，仅含有BRD9亚基的非经典BAF（ncBAF）亚复合物特异性参与调控cccDNA转录，这为开发精准靶向药物提供了明确方向。