2026年3月11日，国际知名肿瘤学期刊Cancer Communications在线发表了由首都医科大学附属北京天坛医院、北京市神经外科研究所江涛院士团队牵头，联合全国28家神经外科中心共同完成的伯瑞替尼（Vebreltinib）治疗PTPRZ1-MET（ZM）融合阳性高级别胶质瘤的多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期临床试验（FUGEN研究）的成果，为这类预后极差的胶质瘤患者带来了新的治疗希望。

高级别胶质瘤包含IDH突变型星形细胞瘤和IDH野生型胶质母细胞瘤，该类疾病临床预后极差，且现有治疗选择十分有限，是神经外科领域治疗的难点。ZM融合基因是胶质瘤中一种重要的驱动突变，同时也是该疾病潜在的治疗靶点，为靶向治疗研发提供了关键方向。伯瑞替尼作为一种高选择性、ATP竞争性的MET抑制剂，具备针对该靶点进行治疗的潜在价值。

本研究（FUGEN研究）的核心目的是系统评估伯瑞替尼在既往接受过治疗的ZM融合阳性高级别胶质瘤患者中的临床疗效，同时对其用药安全性进行全面分析，验证该药物对这类特定患者的治疗价值。

本研究为多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期临床试验，由北京天坛医院牵头，华西医院、华山医院、宣武医院、三博脑科、郑大一附院等全国28家顶尖神经外科中心共同参与。

1.入组标准：纳入组织学确诊为IDH突变型4级星形细胞瘤或IDH野生型胶质母细胞瘤的患者；经分子检测确认存在ZM融合基因；且为既往放化疗后复发，或对替莫唑胺不耐受、不符合相关入组条件的患者。

2.分组与治疗：符合标准的患者按1:1比例随机分配至伯瑞替尼组和对照组，治疗周期均为28 d。其中伯瑞替尼组患者采用300 mg伯瑞替尼口服，每日两次的治疗方案；对照组患者则采用替莫唑胺，或顺铂+依托泊苷的治疗方案。

3.研究终点：以患者总生存期（OS）为主要研究终点；无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）及安全性分析为关键次要终点。

研究共筛选98例患者，最终81例进入全分析集，其中伯瑞替尼组42例，对照组39例。研究结果显示，伯瑞替尼在治疗ZM融合阳性高级别胶质瘤中展现出显著的临床疗效，且安全性可控，各维度数据均体现出治疗优势。

1.OS显著提升：伯瑞替尼组中位OS为6.3个月，显著优于对照组的3.4个月（HR=0.52；95% CI，0.32～0.85；P=0.007）。亚组分析中，IDH突变型亚组患者获益明显，伯瑞替尼组中位OS达7.7个月，对照组仅为3.3个月（HR=0.48；P=0.005）；基线肿瘤直径≤3.0 cm的患者获益尤为突出，伯瑞替尼组中位OS长达32.5个月，对照组为4.2个月（HR=0.27；P=0.046）。

2.PFS改善：伯瑞替尼组中位PFS为1.9个月，对照组为1.1个月（HR=0.54；95% CI，0.33～0.88；P=0.012），药物有效延缓了肿瘤进展。

3.ORR更高：伯瑞替尼组ORR为9.5%，对照组仅为2.6%，体现出更好的肿瘤缓解效果。

4.安全性良好可控：两组≥3级不良事件发生率相当，均为51.2%；且研究过程中未发生与治疗相关的死亡事件，伯瑞替尼组无治疗相关严重不良事件，证实其安全性可控，未出现额外的安全风险。

该Ⅲ期临床试验证实，对于既往接受过治疗的携带ZM融合基因的高级别胶质瘤患者，伯瑞替尼能够显著改善其OS，有效延长患者生存时间，同时在PFS、ORR等方面均展现出优于传统治疗方案的效果。

尤其在IDH突变型星形细胞瘤患者，以及基线肿瘤直径≤3.0 cm的患者亚组中，伯瑞替尼的治疗获益更为显著。此外，伯瑞替尼在临床应用中安全性良好，与传统治疗方案相比未增加严重不良事件风险，用药安全性可控。

整体而言，伯瑞替尼为ZM融合阳性高级别胶质瘤患者提供了新的有效治疗选择，尤其是针对既往经治的该类患者，该药物有望成为临床治疗的重要方案，为这类难治性肿瘤的靶向治疗发展奠定了重要基础。