“菌源疫苗“新策略助力胰腺癌免疫治疗！

来源：

康迅网

2026-03-23 09:55:17

胰腺癌素有“癌王”之称，起病隐匿、进展迅速、对现有治疗手段反应不佳，长期困扰临床医生与患者。免疫治疗在多种实体瘤中取得突破，却在胰腺癌面前屡屡受挫——肿瘤免疫抑制微环境、低突变负荷导致的新抗原缺乏，使得胰腺癌对免疫检查点抑制剂基本不敏感。

2026年3月6日，国家纳米科学中心朱墨韬团队与北京大学第一医院杨尹默团队在Cell Host & Microbe杂志发表的研究成果，为这一困境提供了全新解决方案。研究团队发现胰腺癌肿瘤内定植的长双歧杆菌可作为新抗原来源，并基于此开发出“菌源疫苗”XenoPro策略，在临床前研究中展现出令人振奋的抗肿瘤效果。

另辟蹊径：从肿瘤内菌群寻找新抗原

肿瘤新抗原是激发特异性抗肿瘤免疫应答的关键。目前新抗原疫苗的研发主要依赖于肿瘤体细胞突变位点的筛选，这一策略在黑色素瘤、非小细胞肺癌等高突变负荷肿瘤中取得了一定成功，但在胰腺癌这一低突变负荷肿瘤中面临巨大挑战——可用的突变新抗原极为有限，且个体差异大，制备周期长、成本高。

杨尹默团队与朱墨韬团队的切入点独到而巧妙。他们对40例胰腺导管腺癌患者的肿瘤组织进行16S rDNA测序，发现双歧杆菌属是瘤内丰度较高且具有抗肿瘤潜力的优势菌群。这些肿瘤内定植的益生菌，其抗原对宿主免疫系统而言是明确的“非我”信号，免疫原性强，天然具备作为肿瘤新抗原的生物学基础。

异源自噬：让肿瘤细胞“自我暴露”

如何将这些菌群抗原转化为有效的抗肿瘤免疫应答，是研究的关键突破。研究团队利用低剂量雷帕霉素，诱导肿瘤细胞启动一种名为“异源自噬”（xenophagy）的选择性清除胞内病原体机制。在这一过程中，肿瘤细胞主动“消化”入侵的长双歧杆菌，将其蛋白片段递呈到细胞表面的MHC-II类分子上，形成全新的“细菌来源新抗原”。

这一机制的精妙之处在于，它让肿瘤细胞从“免疫逃逸者”转变为“免疫靶点展示者”。研究团队进一步从长双歧杆菌蛋白中筛选鉴定出12条高免疫原性的MHC-II限制性新抗原，构建了治疗性多肽疫苗（Vax）。与XenoPro联合应用时，这一策略诱导以CD4⁺ T细胞为主导的免疫识别，在胰腺癌原位及肝转移模型中产生显著的协同效应，显著延长小鼠生存期。

广谱潜力与临床转化前景

值得关注的是，这一联合策略在MC38结肠癌和B16-F10黑色素瘤模型中同样有效，展现了广谱抗肿瘤潜力。研究证实，口服给予长双歧杆菌可达到与静脉注射相当的抗肿瘤效果，且安全性更优。XenoPro与抗PD-1抗体联合使用可进一步增强抗肿瘤疗效，并优化肠道菌群微环境。

从临床转化角度看，这一策略不依赖昂贵的患者特异性新抗原测序，而是利用可标准化生产的益生菌作为通用型新抗原库，有望突破个体化新抗原疫苗制备周期长、成本高的瓶颈。对于临床医生而言，这意味着一种更易推广、更具可及性的免疫治疗新选择。

结语

胰腺癌治疗历经数十年探索，每一步突破都来之不易。此次国家纳米科学中心与北京大学第一医院的合作研究，跳出了传统胰腺癌免疫治疗的思维定式，从肿瘤微环境菌群这一全新视角切入，为解决“癌王”免疫治疗困境提供了极具潜力的新方向。菌源疫苗策略能否顺利推进临床研究、早日惠及患者，值得持续关注。

编辑丨杨坤

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