在临床实践中，罕见病常常因认知不足而被忽视，法布雷病便是其中的典型代表。近日，北京友谊医院刘文虎教授在第十一届海上肾脏论坛上表示，过去我们常将“罕见”归因于疾病本身的少见，但事实上，更多时候是我们认知与诊断手段的局限，让这些患者隐匿于日常诊疗之中。法布雷病是一种X连锁遗传的溶酶体贮积症，是由GLA基因突变引起，导致代谢底物在溶酶体贮积，进而造成多器官损伤。今天，重新审视这一疾病， 让这些“罕见”被真正“看见”。

刘文虎教授

法布雷病患者具有高猝死风险，如未及时诊断治疗，可能导致过早死亡。

法布雷病最大的挑战在于其极高的漏诊率和误诊率。患者从出现症状到最终确诊，往往历经曲折。刘教授分享的数据显示，8.8%的患者误诊时间长达30年以上，错失了干预时机。根据荟萃分析，在CKD人群中，法布雷病患病率约为0.29%。看似不高，但基于我国庞大的人口基数，理论上患者人数可达数万人。

当前中国法布雷病患者的诊断率较低，大量未被诊断的患者是更为庞大的“隐藏冰山”。然而，目前全国已登记注册的患者仅有三千余人。且根据新生儿筛查显示，中国法布雷病的发病率可能高于全球水平，新生儿患病率约为1/1300~1/6000之间。这警示我们必须给予该病高度的关注。

既往肾内科常规诊断方法为肾活检电镜下法布雷病特征性表现，寻找特征性的“髓样小体”或“斑马小体”结构。但现实是在整体CKD人群中，肾活检的患者比例不足40%。因此，大量潜在的“法布雷病”患者被笼统地诊断为CKD，接受着非特异性的治疗，导致疾病持续进展。

2025年3月至6月，由河北沧州市中心医院牵头在28家血液透析中心开展了透析自评模式的筛查，通过识别不明原因CKD患者或40岁前透析/肾移植者，结合“红旗征”进行筛选，最终送检阳性率达到4.47%。这一探索为法布雷病高危人群的精准筛查提供了可行路径。基于此，结合该病的临床特点与诊断要点，可进一步梳理如下：

1.遗传特点与筛查重点：法布雷病为X连锁遗传，致病基因位于X染色体，需重点关注家族史。50%的儿童CKD和10%的成人CKD具有遗传性背景，对于临床高度疑诊遗传性肾脏病患者，应进一步精准筛查（如GLA基因检测）。

2.临床“红旗征”识别要点

3.病理与辅助检查特征

4. 多系统受累警示：法布雷病常累及心脏、神经系统及听力。我国研究显示，在肥厚型心肌病患者中，法布雷病患病率达1.8%。对于CKD患者，若合并脑卒中/TIA、不明原因听力损害、心肌肥厚等，应高度警惕。

一旦通过临床线索锁定可疑患者，诊断路径便清晰起来。对于男性患者，可先检测α-半乳糖苷酶A的酶活性，若活性显著下降，再行基因检测确诊。对于女性患者，直接进行基因检测是更佳选择。

推动法布雷病早期筛查的根本动力，在于其拥有特异性的、有效的治疗方法——酶替代治疗（ERT）。国内外专家共识推荐早期启动ERT治疗，患者获益更大。刘教授介绍了阿加糖酶α，作为酶替代治疗药物，它已在临床应用多年，并被纳入我国医保目录，显著减轻了患者的经济负担。阿加糖酶α的上市，改变了法布雷病过去仅能对症处理的局面。ERT能够有效减少贮积的底物，以改善患者的多系统症状。研究表明，阿加糖酶α具有以下疗效：

刘文虎教授在讲座最后总结道，法布雷病作为一种X连锁遗传的多系统疾病，在我国的漏诊率高达90%以上。面对庞大的CKD患者群体，我们需要打破传统思维，将法布雷病的筛查融入日常诊疗中。通过对遗传性肾病、不明原因多系统损害患者进行精准锁定，结合酶活性与基因检测，我们有望将这一“罕见病”从隐匿的角落“看见”。

早期诊断的价值，不仅在于避免误诊误治，更在于能够尽早启动酶替代治疗。治疗越早，患者获益越大，不仅能有效保护心、肾、脑等重要器官功能，更能显著延长患者寿命，提高其生活质量。让罕见被看见，让治疗能落地，这不仅是医学的进步，更是对每一位潜在患者生命的尊重与守护。