帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，严重影响患者的运动功能与生活质量。随着医学技术的发展，基因治疗、闭环脑深部电刺激（DBS）等前沿技术不断取得突破，为中晚期患者带来新希望。本期内容特邀中国科学技术大学附属第一医院牛朝诗教授，结合临床研究成果与实践经验，解读帕金森病治疗技术差异、就医选择及并发症防控等关键问题，助力科学应对帕金森病。

帕金森病基因治疗：从分子层面干预疾病，未来可期

牛朝诗教授牵头完成了国内首例腺相关病毒（AAV）双基因药物治疗中晚期帕金森病的临床手术，实现了我国帕金森病基因治疗领域的重大突破。他指出，帕金森病基因治疗目前处于临床研究阶段，多数为Ⅰ/Ⅱ期临床试验，尚未成为标准治疗手段，但这是未来有望实现“疾病修饰”甚至根治的重要方向。

1.基因治疗核心原理

基因治疗的核心是从分子层面干预疾病进程，通过调控或修复致病基因表达发挥作用，主要策略包括3方面：

（1）递送功能性基因：利用AAV等病毒载体，将正常基因导入纹状体或黑质等特定脑区，恢复多巴胺合成、增强神经保护或调节异常环路；

（2）抑制致病基因表达：例如借助RNA干扰或CRISPR技术，沉默如α-突触核蛋白等与帕金森病发病相关的异常基因；

（3）促进神经营养因子表达：如导入胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）基因或脑源性神经营养因子（BDNF）等神经营养因子基因，维持多巴胺能神经元存活。

2.基因治疗与‌传统药物治疗、DBS手术治疗区别

牛朝诗教授强调，当前帕金森病标准治疗仍以药物为主，DBS为中晚期有效补充手段，基因治疗属于前沿探索阶段，仅可在经伦理批准的专科医疗中心参与临床试验，暂不能替代传统治疗。

闭环DBS：从“持续刺激”到“按需治疗”，实现精准神经调控

闭环DBS‌是一种先进的神经调控技术，用于治疗帕金森病等神经系统疾病。与传统“开环”DBS持续输出固定电刺激不同，‌闭环DBS能实时感知大脑活动，并自动调整刺激参数，实现“按需治疗”‌。

1.闭环DBS与传统DBS的核心区别

传统DBS如同固定节奏的“节拍器”，按预设参数持续放电，无法感知大脑状态变化，属于“一刀切”的固定刺激；闭环DBS则像“智能管家”，能实时监测脑电活动（如β波），根据异常信号自动调整刺激参数，实现个性化、动态化的“智能滴灌”治疗。

2.“按需刺激”的实现机制

闭环DBS通过3步完成精准调控：

（1）实时感知：植入设备同步记录大脑深部局部场电位，重点监测与运动症状相关的β频段（13～30 Hz）；

（2）智能分析：内置人工智能（AI）算法识别β波强度变化，当β波增强，预示震颤或僵直即将加重时，系统判定需加强刺激；

（3）动态响应：根据脑电状态自动提升或降低刺激输出，避免过度干预，真正“随脑而动”。

3.闭环DBS的独特优势

相比传统DBS，闭环DBS有效解决了多项局限：

（1）减少症状波动，适配病情动态变化，提升治疗效果；

（2）避免过度刺激，减少言语不清、平衡障碍等不良反应；

（3）降低程控频率，减轻患者往返医院的就医负担；

（4）节能运行延长电池寿命，降低使用成本；

（5）有望改善传统DBS无效的冻结步态、语言障碍等症状。

牛朝诗教授表示，目前闭环DBS刚进入临床应用，功能仍在持续完善，为帕金森病脑机接口神经调控技术的广泛应用奠定了基础。

中晚期患者治疗选择：精准评估、科学决策是关键

对于病情进入中晚期、考虑DBS手术或基因治疗的患者，牛朝诗教授给出了系统的就医与术前指导建议，核心遵循药物、手术、康复“三管齐下”的原则。

1.DBS手术适应证与时机

DBS是帕金森病中晚期外科治疗的主流方式，其核心价值在于改善运动症状、减少药物并发症及提升生活质量，但并非根治性疗法。

（1）适用人群

（2）手术时机

手术时机的选择至关重要，过早或过晚均难以达到理想治疗效果，牛朝诗教授强调要从以下2个方面综合考虑，选择恰当的手术时机。

‌2.就医选择与诊疗决策

中晚期帕金森病的治疗决策应依托于临床经验丰富的专科团队进行系统化评估与诊疗决策，对于帕金森病的治疗始终坚持药物、手术与康复“三管齐下”原则，还需要家庭配合和支持。

（1）‌疾病分期评估‌：早期患者以药物和康复为主；中晚期患者病程超过5年，或出现剂末现象、异动症或冻结步态等，应启动手术评估。

（2）患者与家庭共同决策：在专业评估基础上，需结合患者及家庭的实际情况进行共同决策。

（3）‌预期寿命考量‌：若患者预期寿命大于5年，可优先考虑DBS手术以期获得长期生活质量改善；若预期寿命较短或合并其他严重基础疾病，则治疗重点可能侧重于症状缓解的药物等综合治疗。

（4）‌经济因素‌：需了解DBS手术及相关治疗的总费用以及医疗报销范围。

总之，中晚期帕金森病患者在考虑DBS手术或前沿治疗时，关键在于明确手术适应证、把握恰当的手术时机、依托专业团队进行系统评估，并结合个人情况与家庭意愿作出综合决策。通过科学的全程管理，患者能够有效改善症状，提升长期生活质量。‌

DBS术后谵妄：全周期防控，保障术后恢复

DBS术后谵妄是帕金森病患者常见并发症，发生率达5.8%～42.6%，国内最大单中心研究数据显示其发生率为5.11%。《帕金森病脑深部电刺激术后谵妄防治专家共识》作为一项重要的临床指南，为DBS术后谵妄的识别、预防与管理提供了系统性依据。

1.术后谵妄的危害

共识明确指出，DBS术后谵妄不仅影响短期恢复，还与‌住院时间延长、再入院率升高、认知功能恶化及运动症状控制不佳‌等不良预后密切相关。

2.全周期防控策略

共识结合100多位神经外科、神经内科、麻醉科等多学科专家的意见，形成14条可操作推荐意见，涵盖术前、术中、术后全程防控：

（1）‌术前‌：强调对患者进行认知功能评估，识别脑萎缩、严重非运动症状等高危因素，如术前有谵妄症状，DBS术后可能出现或加重谵妄或出现精神障碍等症状；

（2）‌术中‌：优化麻醉方案，减少苯二氮䓬类药物使用，控制手术时长；

（3）‌术后‌：早期进行谵妄筛查，结合非药物干预（如环境调整、家属陪伴）和谨慎的药物治疗。

此外，研究发现DBS术后电极周围水肿可能成为诱发谵妄的重要局部因素之一。共识也提醒临床团队注意抗谵妄药物可能加重帕金森病运动症状的风险，需权衡利弊、个体化处理。

从基因治疗的前沿探索，到闭环DBS的精准调控，帕金森病的治疗技术正不断迭代升级。对于患者而言，早期规范药物治疗、中晚期精准选择外科手术、做好并发症防控与全程康复管理，是改善症状、提升生活质量的关键。随着临床研究的深入，更多安全有效的治疗手段将逐步落地，为帕金森病患者带来更多希望。

牛朝诗 教授

中国科学技术大学附属第一医院

医学博士，主任医师、教授，博士生导师，江淮名医。安徽省学术和技术带头人，享受国务院津贴专家，中国医师奖获得者。第十三届全国人大代表。

任职：

中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）神经外科学术主任

脑功能与脑疾病安徽省重点实验室主任

安徽省神经系统疾病（神经外科）临床医学研究中心主任

安徽省神经外科质量控制中心主任

学术兼职：

中华医学会神经外科分会委员及功能神经外科学组副组长

世界华人神经外科分会委员及功能神经外科专业委员会副主任委员

中国医师协会神经外科学医师分会委员及功能神经专业委员会委员

中国研究型医院神经微侵袭专业委员会副主任委员

中国医师协会周围神经外科专业委员会常委及神经调控学组组长

中国医学教育学会神经外科分会副主任委员

中国医师协会脑胶质瘤专业委员会常委

中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委

中国医师协会神经调控专业委员会常委

中国医疗保健国际交流促进会神经外科分会委员

安徽省医学会神经外科分会副主任委员

安徽省医师协会脑胶质瘤专委会主任委员

安徽省抗癌协会神经肿瘤专业委员会主任委员。

擅长领域：

主要从事神经外科临床和研究工作，擅长神经调控技术治疗帕金森病、特发性震颤、肌张力障碍等运动障碍性疾病；神经调控技术（DBS、SCS）治疗植物人以及各种难治性神经病理性疼痛。擅长脑肿瘤（胶质瘤、脑膜瘤、听神经瘤、垂体瘤等）、三叉神经痛、面肌痉挛等疾病的诊治和微创外科手术。

主持国家自然科学基金4项，科技部科技创新专项子课题1项，中央引导地方科技创新项目2项，省部级科研项目5项。荣获中华医学科技奖一等奖1项，安徽省自然科学二等奖1项，安徽省科学技术奖二等奖3项，安徽省科学技术奖三等奖3项。联合主编《立体定向和功能性神经外科学》《临床解剖学·头颈部分册》（第二版）等。

在国内率先开展脑深部电刺激（DBS）技术，比如3T磁共振兼容DBS、可感知DBS以及闭环DBS的临床应用，较早开展帕金森病基因治疗和干细胞移植临床试验工作，取得了丰富临床经验。