世界帕金森病日｜李建宇教授：帕金森病诊疗正在迈向“精准对因”时代
帕金森病作为全球第二大神经退行性疾病，长期面临“对症治疗为主、无法逆转病程”的临床困境——药物治疗的疗效随病程递减，传统脑深部电刺激（DBS）手术对冻结步态等轴性症状束手无策，而神经元进行性丢失的核心病理始终缺乏干预手段。本期内容特邀首都医科大学宣武医院李建宇教授，分享其团队在异体iPSC干细胞治疗、双靶点DBS手术领域取得的重大进展，为晚期帕金森病患者提供整合治疗策略与就医指导。
帕金森病的核心问题是大脑黑质区多巴胺能神经元大量丢失，导致多巴胺分泌不足，进而引发震颤、肌肉僵直、运动迟缓等典型症状。针对这一机制，李建宇教授团队开展的异体iPSC干细胞治疗帕金森病的I期临床研究，首例患者症状改善达50%，成为我国在该领域的重要突破。
这项技术的核心原理，是将体外诱导分化的人诱导多能干细胞来源的多巴胺能神经前体细胞，植入患者大脑纹状体，通过替代受损的神经元分泌多巴胺、修复神经环路，从细胞层面弥补疾病的核心缺陷，实现对因治疗。
1.相较于自体干细胞治疗，异体iPSC干细胞具备3大核心优势
（1）供体来源广泛：无需提取患者自身细胞，可快速提供治疗细胞，解决自体细胞提取与培养周期长的问题；
（2）制备标准化：可实现规模化、规范化培养，保障细胞质量均一；
（3）功能更稳定：不受患者年龄、身体状况、疾病进展影响，经严格筛选后细胞活性与分化能力更可靠。
在安全性方面，该研究使用的NCR201注射液已获得国家药监局临床试验批准，细胞制备遵循GMP标准，并经过多重质量检测。同时，研究方案通过宣武医院伦理委员会审核，所有入组患者均接受全面的术前评估，确保符合治疗指征。术后，研究团队对患者进行长期随访监测，密切观察细胞植入后的机体反应，及时处理异常变化与不良反应。目前，首例患者的随访结果显示，治疗耐受性良好，未出现明显的安全问题。
2.干细胞治疗与药物治疗、DBS手术的本质区别
药物治疗和DBS手术的核心是对症干预，并未解决神经元丢失的根本问题：药物是通过外源性补充多巴胺或调节多巴胺受体来改善症状，长期服用会出现运动波动、异动症等不良反应，且药效会逐渐减退；DBS手术是通过电刺激调控大脑核团异常放电，改善运动症状，属于“神经调控”手段，无法修复受损的神经组织。而干细胞治疗相交于药物与DBS手术的核心区别在于其对因修复作用，不是简单的“补充”或“调控”，而是通过植入功能细胞，替代丢失的多巴胺能神经元，重建大脑的多巴胺分泌系统，从疾病的病理根源进行干预。李建宇教授表示，干细胞治疗是目前最具潜力从病因层面干预帕金森病的治疗方式，它突破了传统治疗“治标不治本”的局限，为逆转疾病进程提供了可能。
目前干细胞治疗仍处于临床研究阶段，未来还需要通过更大样本、更长时间的临床试验，优化细胞制备工艺、植入方案和术后管理。随着技术的不断成熟，部分患者有望大幅减少药物用量，甚至在一定程度上摆脱药物依赖，显著改善肢体功能和日常生活能力；对于晚期患者，也能有效缓解症状，提升生活质量。但要实现所有患者的“彻底治愈”，还需要学界的持续探索，结合基因治疗、神经调控等多种手段，形成综合治疗方案。
冻结步态是晚期帕金森病最具致残性的轴性症状，超80%的晚期患者受其困扰，表现为起步或转弯时突然“迈不开步”。传统单靶点DBS（主要是高频STN-DBS）对该症状治疗效果有限，核心原因是调控靶点和通路单一。高频STN-DBS主要作用于基底节-皮层运动环路，能有效改善震颤、僵直等肢体症状，但冻结步态的发病机制不仅涉及基底节环路，还与小脑-脑干-步态网络的异常调控密切相关，单靶点刺激无法覆盖步态调控的核心通路，甚至部分低频STN刺激尝试还会导致肢体症状反弹。
李建宇团队研发的“高频STN+超低频SNr双靶点DBS”，核心治疗原理是双环路协同调控：利用新型八触点方向性电极，实现同一根电极对两个核团的独立参数刺激，其中高频（130～180 Hz）刺激丘脑底核（STN），负责控制肢体震颤、僵直等经典运动症状，维持基底节-皮层运动环路的正常功能；超低频（30 Hz）刺激黑质网状部（SNr），专门调控小脑-脑干-步态网络通路，纠正步态调控的异常信号，实现“肢体症状与轴性症状兼顾”的治疗目标。
这种治疗方式在改善冻结步态方面有3大独特优势：一是精准靶向，依托3.0 T MRI术前定位+术后CT融合重建，精准定位SNr背侧与冻结步态密切相关的核心区域，实现个体化程控；二是协同增效，双靶点在神经网络层面产生协同效应，既保留了传统STN-DBS对肢体症状的疗效，又能突破性缓解冻结步态，且不会导致肢体症状反弹；三是微创安全，无需额外增加手术创伤，通过同一根电极实现双靶点刺激，患者耐受性良好，研究中未出现与双靶点刺激相关的严重不良事件。这项研究成果已发表于功能神经外科权威期刊Stereotactic and Functional Neurosurgery。
除此之外，李教授团队也发起多中心、随机交叉对照临床试验，目前已在宣武医院开展临床应用，并向国内三甲医院推广，惠及符合DBS手术适应证、以冻结步态为主要突出症状且对多巴胺药物不敏感的中晚期帕金森病患者。
对于药物疗效减退、严重冻结步态、生活无法自理的晚期帕金森病患者，李建宇教授给出了清晰的治疗选择与就医建议。除干细胞治疗、双靶点DBS手术外，还有2类治疗方式能有效缓解晚期患者的症状：
（1）精准药物调整：结合患者的症状特点，优化左旋多巴等药物的用药剂量、频次，或联合使用MAO-B抑制剂、COMT抑制剂等，减少运动波动，部分患者可尝试多巴胺受体激动剂的个体化用药。
（2）康复治疗：该方法是晚期患者全程管理的核心，通过步态训练、平衡训练、肢体功能训练，配合言语治疗、吞咽治疗，能有效改善冻结步态、平衡障碍等问题，提高生活自理能力。
在就医过程中，为避免走弯路，患者与家属重点要做到3点：
（1）选择专业的帕金森病诊疗中心：优先考虑有帕金森病多学科管理中心的三甲医院，这类中心能提供内科、外科、康复科等一站式服务，避免单一科室评估的局限性；
（2）拒绝“偏方”“特效药”：帕金森病是神经退行性疾病，目前尚无根治的特效药，切勿轻信非正规医疗机构的虚假宣传，以免延误病情、浪费钱财；
（3）重视术前评估和术后管理：如果选择DBS手术，术前要完成全面的影像学、认知功能评估，术后要遵循医生的指导进行程控和康复训练，DBS的疗效不仅取决于手术，更取决于术后的个体化程控；如果参与干细胞治疗临床研究，要选择获得国家药监局批准、伦理委员会审核通过的正规研究项目。
李建宇教授强调，晚期帕金森病的治疗是“综合管理”过程，药物、手术、康复缺一不可，家属的陪伴和照护也至关重要，保持积极的心态，配合专业的治疗，才能最大程度改善患者的生活质量。
帕金森病的诊疗正从“对症治疗”向“精准对因”迈进，干细胞治疗、双靶点DBS等新技术的研发和应用，为广大患者带来了新的希望。未来，李教授团队将继续深耕帕金森病的精准诊疗研究，推动更多前沿技术落地临床，让更多帕金森病患者实现“与帕同行，不再无助”。
李建宇 教授
首都医科大学宣武医院
首都医科大学宣武医院神经外科主任医师、副教授、研究生导师。
学术任职：
北京医学会帕金森病分会常委
中国人体健康科技促进会变性病专业委员会副主委
中国人体健康科技促进会神经调控和功能修复专业委员会副主委
擅长与学术成果：
专注于运动障碍病的诊疗及研究工作。牵头多项器械及药物GCP实验项目。在DBS、磁波刀以及干细胞治疗帕金森病、震颤和肌张力障碍方面有着丰富的经验和研究成果。
最先开展异频双靶点治疗帕金森病运动波动和冻结步态的工作并发表学术论文。
作为副主编参编《功能神经外科学》。
迄今已完成运动障碍病手术两千余例，DBS手术上千例。
评论
推荐内容
