《男性骨质疏松症诊疗指南(2025版)》解读
李梅
随着我国人口老龄化进程加速,骨质疏松症患病率快速攀升,已成为严峻的公共卫生问题。骨质疏松症最严重的后果是脆性骨折,该病在50岁以上男性中的发生风险不容小觑;且男性骨质疏松性骨折显著降低生活质量、缩短预期寿命。因此,提升对男性骨质疏松症的认知,规范其诊断、治疗与长期管理,具有重要临床意义。
▌一、充分认识男性骨质疏松症的危害
男性骨质疏松症具有独特的疾病危害。研究显示,髋部骨折后1年内男性累积死亡率显著高于女性;其他部位脆性骨折同样可导致男性患者预期生存率明显低于女性。骨质疏松性骨折带来沉重医疗负担,其中1/4到1/3由男性骨质疏松症引发。然而,男性骨质疏松症未得到充分重视,就诊率明显低于女性,治疗依从性更差,髋部骨折后停药率约为女性的2倍,亟须加强规范化管理。
▌二、重视男性骨质疏松症的发病机制
男性骨骼具有独特特点:峰值骨量较女性高8%~10%,骨横截面积更大,雄激素对膜性成骨的促进作用,赋予男性更好的骨强度基础。中老年男性骨量呈渐进性减少,缺乏女性更年期后的快速骨丢失期。男性骨质疏松症的发生是遗传、衰老、内分泌紊乱、慢性炎症、肠道菌群等多种因素共同作用的结果,核心机制为骨转换失衡,即骨吸收加快、骨形成相对不足,导致骨量进行性丢失乃至骨折。
性别特异性机制在男性骨质疏松症中尤为关键。睾酮通过调控成骨细胞与破骨细胞活性影响骨转换,中老年男性随增龄血清睾酮浓度下降,性激素结合球蛋白水平升高,游离睾酮浓度显著降低,引发骨吸收增加、骨密度下降及骨折风险增高。雌激素同样参与男性骨转换调节,其水平下降亦加速骨量流失。此外,中老年男性常伴有维生素D缺乏,胰岛素样生长因子分泌不足,肌源性因子和脂肪因子分泌异常,糖脂代谢紊乱,氧化应激及负钙平衡等,共同导致骨强度下降。肌肉量减少、肌功能下降、易跌倒等因素进一步增加骨折风险。
▌三、规范男性骨质疏松症的诊断与评估
男性骨质疏松症起病隐匿,常出现明显骨痛或发生骨折后才被诊治。危险因素分为不可控因素(高龄>70岁、既往脆性骨折史、髋部脆性骨折家族史、黄种人)和可控因素[过量吸烟、饮酒、缺乏锻炼、低体重(BMI<20 kg/m2)、短期内体重快速下降、影响骨代谢的疾病与药物等]。
建议采用国际骨质疏松基金会骨质疏松风险1分钟测试题进行初步疾病风险评估,阳性者应尽早行骨密度测量。建议选择WHO推荐的骨折风险预测工具(FRAX)预测未来10年的骨折风险,辅助决策是否启动药物治疗。需注意,基于早年数据的FRAX可能低估国人骨折风险,可参考韩国或我国香港地区人群数据。
实验室检查包括血常规、肝肾功能、血钙、血磷、碱性磷酸酶、血清25羟维生素D[25(OH)D]、24小时尿钙磷等。由于性腺功能减退是男性骨质疏松症的常见原因,对疑诊者建议检测垂体-性腺轴激素(血清总睾酮、雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素)。骨转换标志物(BTMs)推荐采用血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽及血清Ⅰ型胶原交联羧基端肽分别作为骨形成和骨吸收的敏感指标。
影像学检查中,双能X线吸收测量法(DXA)是诊断骨质疏松症的金标准,测量部位为腰椎、股骨颈及全髋。定量CT和超高分辨外周定量CT能分别测量松质骨与皮质骨的体积骨密度和骨微结构,可避免骨赘、腹部脂肪堆积、腰椎退行性变的影响,敏感性较DXA高,可作为DXA的补充测量。骨小梁评分和椎体压缩性骨折评估有助于进一步评估骨折风险。
▌四、规范男性骨质疏松症的治疗
男性骨质疏松症的治疗包括非药物与药物治疗两部分。非药物治疗强调均衡膳食、充足蛋白质摄入、每日补充元素钙1000~1200 mg、补充维生素D使血清25(OH)D水平达到30 ng/mL以上;加强负重、力量及平衡训练;保持匀称体型;戒烟限酒,减少咖啡及碳酸饮料摄入。
药物治疗适应证包括:轻微外力下髋部或椎体骨折;DXA测量上述部位骨密度T值≤-2.5;骨量减少(-2.5<T值<-1.0)且发生过肱骨近端、骨盆或前臂远端脆性骨折;FRAX预测未来10年髋部骨折概率≥3%或任何主要骨质疏松性骨折概率≥20%。继发性骨质疏松症如糖皮质激素性骨质疏松症等,建议参考相应指南进行治疗,并积极治疗原发病。
药物可进行如下选择。(1)双膦酸盐类(BPs):包括阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠等,可显著增加骨密度、降低骨折风险。(2)地舒单抗:核因子κB受体活化因子配体(RANKL)抑制剂、有效增加骨密度、降低骨折风险。(3)特立帕肽:甲状旁腺激素类似物,促进骨形成,疗程24个月,停药后需序贯BPs或地舒单抗维持疗效。(4)罗莫索珠单抗:硬骨抑素单抗,兼具促骨形成与抑制骨吸收的双重作用。(5)雄激素替代治疗:适用于性腺功能减退的男性骨质疏松症患者,可有效增加骨密度、改善骨微结构,禁用于前列腺癌、严重心力衰竭或红细胞增多症患者。
▌五、加强男性骨质疏松症的长期管理
男性骨质疏松症需要长期治疗。鉴于男性骨质疏松患者治疗比例低、依从性差,影响疗效并增加再骨折风险的现状,建议采用简便的治疗方案,加强医患沟通,提高依从性。
治疗决策上,推荐长程序贯治疗,初始治疗后至少持续1年,后续根据骨折风险决定药物疗程。因单一骨质疏松治疗药物存在疗程限制或长期治疗的安全性顾虑,序贯治疗策略有助于持续降低骨折风险。
治疗监测方面,建议每年复查骨密度,采用同一台DXA仪器以准确评估疗效。BTMs变化早于骨密度,可判断药物依从性及疗效:骨吸收抑制剂治疗中骨吸收标志物下降幅度与骨密度改善、骨折风险降低相关;骨形成促进剂治疗中骨形成标志物升高幅度与骨密度增加相关。
对于男性骨质疏松性骨折的围术期处理,应建立多学科参与的骨折联络服务体系(FLS),实施围术期风险评估,手术、康复与抗骨质疏松治疗的一体化管理。术后应尽早启用抗骨质疏松药物,以增强内植物稳定性、提高全身骨密度、降低再骨折风险。
▌结语
《男性骨质疏松症诊疗指南(2025版)》系统梳理了男性骨质疏松症的流行病学特征、发病机制、风险评估与诊断治疗策略,更新了疾病诊疗流程,强调早筛查、早诊断;推荐依据骨折风险进行个体化药物治疗,继发性骨质疏松症病因的排查与干预,补充了不同治疗药物在男性骨质疏松症中的循证医学证据等级,并增加了骨折后的处理策略。该指南为男性骨质疏松症的科学防治提供了明晰路径,期望在临床广泛应用,切实改善男性骨质疏松症患者的骨骼健康与生活质量。

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