本文特梳理我国学者发表于国际顶级学术期刊的4项重磅研究成果，内容涵盖免疫治疗机制、精准基因治疗、肿瘤驱动机制、药物递送等前沿方向，为脑肿瘤的“早防、早诊、早治”提供了新的理论依据与全新的治疗策略。

当前治疗中，胶质母细胞瘤（GBM）对免疫治疗普遍存在抵抗，其根本原因在于中枢神经系统特殊的免疫微环境。针对该问题，广东省人民医院张弩教授与北京大学白凡教授团队合作开展相关研究，结果于2026年2月4日在Cell发表。

研究首次将目光投向硬脑膜这一被长期忽视的免疫界面，研究者构建了可选择性干预脑膜血管的GBM小鼠模型，结合单细胞测序、空间转录组及免疫荧光成像技术，系统解析了脑膜与GBM之间的免疫交互网络。

研究明确指出，硬脑膜并非简单的物理屏障，而是调控脑肿瘤免疫应答的关键动态界面。当人为阻断脑膜血管血流后，硬脑膜局部及瘤内的T细胞和NK细胞显著活化，肿瘤生长受到强力抑制，小鼠生存期明显延长。该发现颠覆了“脑膜仅是肿瘤扩散通道”的传统认知，提出“脑膜免疫干预”这一全新策略——通过调控脑膜免疫状态即可远程激活瘤内效应细胞。

PTPRZ1-MET（ZM）融合基因是高级别胶质瘤中的一个恶性驱动因子，这类患者既往治疗失败后预后极差，缺乏有效干预方案。首都医科大学附属北京天坛医院江涛院士团队牵头全国28家中心，完成了伯瑞替尼治疗ZM融合阳性胶质瘤的Ⅲ期随机对照FUGEN研究，结果于2026年3月11日发表在Cancer Communications。研究纳入标准治疗失败的ZM融合阳性高级别胶质瘤患者，旨在探究伯瑞替尼治疗ZM融合阳性高级别胶质瘤患者的疗效与安全性。

研究结果显示，伯瑞替尼组中位无进展生存期（PFS）达5.8个月，而化疗组仅为2.1个月（HR=0.37），肿瘤进展风险下降63%。客观缓解率高达41.2%，疾病控制率为82.4%，远超传统化疗。安全性方面，伯瑞替尼耐受性良好，未出现非预期严重不良事件。该研究为ZM融合阳性胶质瘤提供了首个精准靶向标准治疗方案，改写了过去“无药可用”的临床困境。对于经病理检测确认ZM融合的患者，伯瑞替尼应作为标准治疗失败后的优先选择，且有望向前线治疗推进。

伊布替尼等BTK抑制剂在脑肿瘤治疗中显示出一定疗效，但临床观察发现其可能削弱抗肿瘤免疫应答。陆军军医大学第一附属医院卞修武院士与时雨教授团队在2026年4月8日Science Translational Medicine封面论文中，揭示了这一矛盾的分子机制。通过动物模型和细胞实验，他们发现伊布替尼在治疗脑肿瘤的同时，会抑制肿瘤相关巨噬细胞中的BTK-WASp信号轴，导致巨噬细胞的吞噬功能严重受损，形成“杀敌一千、自损八百”的免疫误伤。

基于这一发现，研究者们筛选到一种WASp小分子激活剂，能够特异性恢复巨噬细胞的吞噬能力。在原发性及转移性脑肿瘤小鼠模型中，WASp激活剂与伊布替尼联合应用，不仅能够保留BTK抑制剂的直接抗肿瘤作用，更能够重塑巨噬细胞的吞噬功能，协同抑制肿瘤生长，效果显著且优于单药治疗。根据现有结果，研究者提出了“免疫-靶向联合”新策略：在使用BTK抑制剂的同时，通过激活WASp挽救巨噬细胞吞噬功能，有望提升脑肿瘤患者的整体疗效，尤其适用于对BTK抑制剂单药应答不佳者。

复发高级别胶质瘤的中位生存期仅6～8个月，治疗方式有限，由于血脑屏障和肿瘤异质性使得传统CAR-T难以奏效。针对该问题，苏州大学附属第四医院黄煜伦教授团队联合茂行生物基于CRISPR编辑的异体通用型CAR-T细胞开发治疗新方法。该药物通过鞘内注射绕过血脑屏障，直接将效应细胞递送至肿瘤所在的中枢神经系统处。研究结果于2026年1月发表在Nature Communications，I期临床研究共纳入5例标准治疗失败的复发高级别胶质瘤患者，采用腰椎穿刺鞘内给药。

研究结果显示，客观缓解率高达80%，疾病控制率达100%。最长生存期超过33.2个月（1例），显著超越历史对照。值得关注的是，鞘内给药未引发严重神经毒性或细胞因子风暴，具有良好安全性。该研究首次证实，异体CAR-T结合局部鞘内注射策略，可在避免全身免疫抑制的前提下，实现复发胶质瘤的长期疾病控制，有望成为复发胶质瘤的突破性疗法。